Interakcje leku
Terbisil 250 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Terbinafina, substancja czynna produktu leczniczego Terbisil, może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków. Interakcje te mogą wynikać zarówno z wpływu innych produktów leczniczych na metabolizm terbinafiny, jak i oddziaływania terbinafiny na metabolizm innych leków. Kluczowym mechanizmem jest wpływ na aktywność enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP2D6.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na Terbisil

Metabolizm terbinafiny może ulegać zarówno przyspieszeniu przez induktory cytochromu P450, jak i zahamowaniu przez inhibitory tego układu enzymatycznego. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania takich leków z terbinafiną, należy rozważyć modyfikację dawkowania produktu Terbisil.²

Leki nasilające działanie terbinafiny lub zwiększające jej stężenie w osoczu

Cymetydyna zmniejsza klirens terbinafiny o 33%, co może prowadzić do zwiększenia jej stężenia w organizmie.³

Flukonazol powoduje znaczący wzrost parametrów farmakokinetycznych terbinafiny, zwiększając jej maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) o 52% oraz pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) o 69%. Jest to efekt jednoczesnego hamowania aktywności enzymów CYP2C9 i CYP3A4. Podobne zmiany w farmakokinetyce terbinafiny mogą wystąpić przy równoczesnym stosowaniu innych inhibitorów zarówno CYP2C9, jak i CYP3A4, takich jak ketokonazol i amiodaron.⁴

Leki osłabiające działanie terbinafiny lub zmniejszające jej stężenie w osoczu

Ryfampicyna, silny induktor enzymów wątrobowych, zwiększa klirens terbinafiny o 100%, co prowadzi do znacznego zmniejszenia stężenia terbinafiny w osoczu i może skutkować obniżeniem skuteczności terapeutycznej.⁵

Wpływ terbinafiny na inne produkty lecznicze

Terbinafina może wpływać na metabolizm innych leków, szczególnie tych, które są metabolizowane przez enzym CYP2D6. W badaniach in vitro wykazano, że terbinafina hamuje metabolizm przebiegający z udziałem tego enzymu, co może mieć istotne znaczenie kliniczne.⁶

Szczególną ostrożność należy zachować podczas równoczesnego stosowania leków metabolizowanych głównie przez CYP2D6, takich jak:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – mogą osiągać wyższe stężenia, zwiększając ryzyko działań niepożądanych
• Leki blokujące receptory adrenergiczne β – może dojść do nasilenia ich działania hipotensyjnego
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych
• Leki przeciwarytmiczne grupy 1A, 1B i 1C – zwiększenie ryzyka kardiotoksyczności
• Inhibitory MAO typu B – możliwe nasilenie działania

Szczególną uwagę należy zwrócić na leki o wąskim indeksie terapeutycznym, gdzie nawet niewielkie zwiększenie stężenia może prowadzić do toksyczności.⁷

W przypadku dezypraminy, terbinafina znacząco zmniejsza jej klirens (o 82%), co może prowadzić do kumulacji leku i zwiększenia ryzyka działań niepożądanych.⁸

Interesujące badania przeprowadzono z dekstrometorfanem (lekiem przeciwkaszlowym będącym substratem testowym dla CYP2D6). U osób zdrowych charakteryzujących się intensywnym metabolizmem dekstrometorfanu, terbinafina zwiększała wskaźnik metaboliczny dekstrometorfanu/dekstrorfanu w moczu średnio 16-97-krotnie. Oznacza to, że osoby intensywnie metabolizujące substraty CYP2D6 mogą pod wpływem terbinafiny zacząć słabiej je metabolizować, co może prowadzić do zwiększenia stężeń tych leków.⁹

Terbinafina wpływa również na metabolizm kofeiny, zmniejszając jej klirens po podaniu dożylnym o 19%, co może prowadzić do nasilenia działania kofeiny.¹⁰

Leki niepowodujące istotnych interakcji z terbinafiną

Badania in vitro oraz badania kliniczne u zdrowych ochotników wykazały, że terbinafina może bardzo nieznacznie zmieniać (zmniejszać lub zwiększać) klirens substancji metabolizowanych przez układ cytochromu P450, jednak zmiany te nie mają istotnego klinicznie znaczenia. Dotyczy to takich substancji jak terfenadyna, triazolam, tolbutamid czy doustne środki antykoncepcyjne. Wyjątkiem są leki metabolizowane przez CYP2D6, które omówiono wcześniej.¹¹

Nie obserwowano istotnego wpływu terbinafiny na farmakokinetykę następujących leków:

• Antypiryna – brak wpływu na klirens¹²
• Digoksyna – brak wpływu na klirens¹³
• Flukonazol – brak wpływu na farmakokinetykę¹⁴
• Kotrimoksazol (trimetoprim i sulfametoksazol) – brak klinicznie istotnych interakcji¹⁵
• Zydowudyna – brak klinicznie istotnych interakcji¹⁶
• Teofilina – brak klinicznie istotnych interakcji¹⁷

U pacjentek przyjmujących równocześnie terbinafinę z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zgłaszano przypadki zaburzeń miesiączkowania. Jednak częstość tych zaburzeń pozostaje w granicach częstości ich występowania u pacjentek przyjmujących wyłącznie doustne środki antykoncepcyjne, co sugeruje brak istotnej interakcji.¹⁸

Terbinafina zwiększa klirens cyklosporyny o 15%, co może prowadzić do niewielkiego zmniejszenia jej stężenia w osoczu. W większości przypadków zmiana ta nie ma istotnego znaczenia klinicznego, jednak u pacjentów po przeszczepieniu narządów może wymagać monitorowania stężenia cyklosporyny.¹⁹

Interakcje z alkoholem

W dostępnych danych klinicznych nie opisano specyficznych interakcji między terbinafiną a alkoholem. Jednak należy pamiętać, że zarówno terbinafina, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie. Teoretycznie, jednoczesne stosowanie terbinafiny i alkoholu może zwiększać obciążenie metaboliczne wątroby, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z istniejącymi chorobami wątroby.

Ponadto, alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane terbinafiny, takie jak zawroty głowy lub senność, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Z tego względu, mimo braku badań potwierdzających specyficzne interakcje, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii terbinafiną.

Interakcje z żywnością i napojami

Pokarm wpływa na biodostępność terbinafiny w umiarkowanym stopniu, zwiększając pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) o mniej niż 20%. Ta zmiana nie jest jednak na tyle istotna, aby wymagała dostosowania dawki produktu leczniczego Terbisil.²⁰

Tabela interakcji z terbinafiną