Działania niepożądane leku Terbisil (chlorowodorek terbinafiny 250 mg)

Lek Terbisil zawierający jako substancję czynną 250 mg terbinafiny w postaci chlorowodorku może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstotliwości występowania. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku na podstawie danych z badań klinicznych oraz zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów zgodnie z terminologią MedDRA, wraz z częstością ich występowania według następującego schematu:²

• Bardzo często: ≥1/10 (występują częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występują u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (występują u 1 do 10 na 1 000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa analiza działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas stosowania leku Terbisil w podziale na układy i narządy.³

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W zakresie układu krwiotwórczego Terbisil może powodować istotne klinicznie zmiany, w tym:⁴

• Rzadko: niedokrwistość – obniżenie liczby czerwonych krwinek lub zawartości hemoglobiny, co może prowadzić do zmęczenia i osłabienia
• Bardzo rzadko:
  • Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili, głównych komórek układu odpornościowego, co zwiększa podatność na infekcje
  • Agranulocytoza – krytycznie niski poziom granulocytów, prowadzący do wysokiego ryzyka wystąpienia ciężkich zakażeń
  • Trombocytopenia – obniżenie liczby płytek krwi, co może skutkować zaburzeniami krzepnięcia i zwiększoną skłonnością do krwawień
  • Pancytopenia – jednoczesne zmniejszenie liczby wszystkich elementów morfotycznych krwi

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje immunologiczne mogą obejmować:⁵

• Bardzo rzadko:
  • Reakcje rzekomoanafilaktyczne – objawiające się jako nagła reakcja alergiczna, w tym obrzęk naczynioruchowy (nagły obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, mogący utrudniać oddychanie)
  • Skórny i układowy toczeń rumieniowaty – autoimmunologiczne zaburzenia, w których układ odpornościowy atakuje własne tkanki
• Częstość nieznana:
  • Reakcja anafilaktyczna – nagła, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja alergiczna, wymagająca natychmiastowej pomocy medycznej
  • Reakcja przypominająca chorobę posurowiczą – charakteryzująca się gorączką, wysypką, bólami stawów, powiększeniem węzłów chłonnych

Zaburzenia psychiczne

W sferze psychicznej mogą wystąpić następujące zaburzenia:⁶

• Niezbyt często: depresja – objawiająca się obniżeniem nastroju, utratą zainteresowań, zaburzeniami snu
• Rzadko: niepokój – nadmierne uczucie napięcia, niepokoju i lęku

Zaburzenia układu nerwowego

Wpływ na układ nerwowy może obejmować:⁷

• Często: ból głowy – dolegliwość bólowa różnego nasilenia dotycząca głowy
• Niezbyt często:
  • Zaburzenia odczuwania smaku lub utrata odczuwania smaku – zwykle ustępują w ciągu kilku tygodni po zakończeniu leczenia, choć zgłaszano pojedyncze przypadki długotrwałej utraty smaku
  • Zawroty głowy – uczucie niestabilności, wirowania
• Rzadko:
  • Parestezje – nieprawidłowe odczucia, takie jak mrowienie, drętwienie, pieczenie
  • Niedoczulica – zmniejszenie czucia lub wrażliwości na bodźce
• Częstość nieznana:
  • Utrata węchu, w tym trwała utrata węchu
  • Upośledzenie węchu – obniżona zdolność rozpoznawania zapachów

Zaburzenia narządu wzroku

Terbisil może wpływać na narząd wzroku powodując:⁸

• Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia – ogólne określenie różnych zaburzeń percepcji wzrokowej
• Częstość nieznana:
  • Niewyraźne widzenie – obniżenie ostrości wzroku, zamglenie obrazu
  • Zmniejszenie ostrości widzenia – pogorszenie jakości widzenia szczegółów

Zaburzenia ucha i błędnika

W zakresie narządu słuchu i równowagi mogą wystąpić:⁹

• Bardzo rzadko: szum w uszach – odczuwanie dźwięku przy braku zewnętrznego bodźca dźwiękowego
• Częstość nieznana:
  • Niedosłuch – obniżenie sprawności narządu słuchu
  • Zaburzenia słuchu – inne dysfunkcje percepcji dźwięków

Zaburzenia naczyniowe

W obrębie układu naczyniowego zgłaszano:¹⁰

• Częstość nieznana: zapalenie naczyń – stan zapalny ścian naczyń krwionośnych, mogący prowadzić do ich zwężenia, niedrożności lub osłabienia

Zaburzenia żołądka i jelit

Układ pokarmowy jest często dotknięty działaniami niepożądanymi:¹¹

• Często: objawy żołądkowo-jelitowe takie jak:
  • Rozdęcie brzucha – uczucie pełności, napięcia w jamie brzusznej
  • Zmniejszenie apetytu – obniżenie łaknienia
  • Niestrawność – dyskomfort w nadbrzuszu po posiłkach
  • Nudności – nieprzyjemne uczucie potrzeby zwymiotowania
  • Bóle brzucha – dolegliwości bólowe w obrębie jamy brzusznej
  • Biegunka – zwiększona częstość wypróżnień lub luźniejsze stolce
• Częstość nieznana: zapalenie trzustki – stan zapalny trzustki, mogący objawiać się silnym bólem brzucha promieniującym do pleców, nudnościami i wymiotami

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Wątroba jest narządem szczególnie narażonym na działania niepożądane terbinafiny:¹²

• Rzadko:
  • Niewydolność wątroby – poważne zaburzenie funkcji wątroby, mogące prowadzić do zagrożenia życia
  • Zapalenie wątroby – stan zapalny tkanki wątrobowej
  • Żółtaczka – zażółcenie skóry i białkówek oczu spowodowane zwiększonym stężeniem bilirubiny
  • Cholestaza – zaburzenie przepływu żółci
  • Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych – podwyższone wartości wskaźników funkcji wątroby w badaniach laboratoryjnych

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Skóra jest częstym miejscem występowania reakcji niepożądanych:¹³

• Często:
  • Wysypka – zmiany skórne o różnym charakterze i nasileniu
  • Pokrzywka – swędzące, uniesione, czerwone wykwity na skórze
• Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości na światło – nadmierna reakcja skóry na ekspozycję na światło słoneczne lub sztuczne
• Bardzo rzadko:
  • Zespół Stevensa-Johnsona – ciężka reakcja skórna charakteryzująca się pęcherzami i nadżerkami na błonach śluzowych
  • Martwica toksyczno-rozpływna naskórka – najcięższa postać reakcji skórnej z rozległym złuszczaniem naskórka
  • Ostra uogólniona wysypka krostowata – nagła, rozległa wysypka z krostkami
  • Rumień wielopostaciowy – charakterystyczna wysypka z tarczowatymi zmianami skórnymi
  • Toksyczne wykwity skórne – poważne zmiany skórne w reakcji na lek
  • Złuszczające zapalenie skóry – stan zapalny skóry z intensywnym złuszczaniem naskórka
  • Pęcherzowe zapalenie skóry – zapalenie skóry z tworzeniem się pęcherzy
  • Pojawienie się wykwitów skórnych łuszczycopodobnych lub zaostrzenie łuszczycy – zmiany skórne przypominające łuszczycę lub nasilenie istniejącej choroby
  • Łysienie – utrata włosów
• Częstość nieznana: wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS) – ciężka reakcja skórna z zajęciem narządów wewnętrznych i zwiększoną liczbą eozynofili we krwi

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

W układzie mięśniowo-szkieletowym mogą wystąpić:¹⁴

• Niezbyt często: reakcje ze strony układu mięśniowo-szkieletowego jak:
  • Bóle stawów – dolegliwości bólowe w obrębie stawów
  • Bóle mięśni – dolegliwości bólowe dotyczące mięśni
• Częstość nieznana: rabdomioliza – rozpad mięśni prążkowanych, potencjalnie zagrażające życiu powikłanie mogące prowadzić do niewydolności nerek

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Ogólnoustrojowe działania niepożądane obejmują:¹⁵

• Często: zmęczenie – uczucie osłabienia, wyczerpania
• Niezbyt często: gorączka – podwyższona temperatura ciała
• Częstość nieznana: zespół objawów grypopodobnych – zespół objawów przypominających grypę, obejmujący gorączkę, ból mięśni, bóle głowy, ogólne złe samopoczucie

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Odchylenia w badaniach laboratoryjnych mogą obejmować:¹⁶

• Niezbyt często: zmniejszenie masy ciała – wtórne do utraty smaku
• Częstość nieznana: zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi – podwyższony poziom enzymu wskazującego na uszkodzenie mięśni

Tabela działań niepożądanych leku Terbisil 250 mg

Szczególne uwagi dotyczące działań niepożądanych

Należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów związanych z działaniami niepożądanymi leku Terbisil:¹⁷

• Zaburzenia smaku – zazwyczaj ustępują w ciągu kilku tygodni po zakończeniu leczenia, jednak odnotowano pojedyncze przypadki długotrwałej utraty smaku
• Zmniejszenie masy ciała – występuje wtórnie do utraty smaku
• Ciężkie reakcje skórne – wymagają natychmiastowego przerwania leczenia i konsultacji medycznej
• Zaburzenia funkcji wątroby – mogą być poważne i wymagają monitorowania stanu pacjenta

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.¹⁸

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹