Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Terbisil

Podczas leczenia produktem Terbisil (250 mg, tabletki) zawierającym terbinafinę w postaci chlorowodorku należy zwrócić szczególną uwagę na określone aspekty bezpieczeństwa terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące monitorowania pacjenta oraz postępowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Ocena wstępna czynności wątroby jest niezbędna przed rozpoczęciem leczenia produktem Terbisil. Należy bezwzględnie wykluczyć przewlekłą lub czynną chorobę wątroby, ponieważ stanowi ona przeciwwskazanie do stosowania leku. Działanie hepatotoksyczne może wystąpić zarówno u pacjentów z wcześniejszą chorobą wątroby, jak i u osób bez takiego wywiadu.²

U pacjentów otrzymujących Terbisil zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby, szczególnie po 4-6 tygodniach od rozpoczęcia terapii. W przypadku wykrycia podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych należy niezwłocznie przerwać leczenie.³

W piśmiennictwie medycznym bardzo rzadko opisywano przypadki ciężkiej niewydolności wątroby u pacjentów przyjmujących terbinafinę, które niekiedy kończyły się zgonem lub wymagały przeszczepu wątroby. Warto jednak zauważyć, że w większości tych przypadków u pacjentów występowały inne ciężkie zaburzenia ogólnoustrojowe, a bezpośredni związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem terbinafiny nie został jednoznacznie ustalony.⁴

Badania farmakokinetyczne wykazały, że u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby klirens terbinafiny może być zmniejszony nawet o 50% po podaniu pojedynczej dawki leku, co należy uwzględnić podczas planowania terapii.⁵

Objawy sugerujące uszkodzenie wątroby

Pacjenta należy poinstruować o konieczności natychmiastowego zgłoszenia następujących objawów, które mogą sugerować zaburzenia czynności wątroby:

• Utrzymujące się nudności o niewyjaśnionej przyczynie
• Zmniejszenie łaknienia
• Przewlekłe uczucie zmęczenia
• Wymioty
• Bóle brzucha
• Żółtaczka
• Ciemno zabarwiony mocz
• Jasno zabarwione stolce

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Terbisil i przeprowadzić szczegółową ocenę czynności wątroby.⁶

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaleca się stosowania produktu Terbisil u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, definiowanymi jako:

• Klirens kreatyniny poniżej 50 ml/min
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 300 μmol/l

Rekomendacja ta wynika z braku wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania terbinafiny w tej grupie pacjentów.⁷

Ciężkie reakcje skórne

U pacjentów leczonych terbinafiną bardzo rzadko raportowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym:

• Zespół Stevena-Johnsona
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka
• Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS)

W przypadku wystąpienia postępującej wysypki skórnej konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia produktem Terbisil.⁸

Szczególne grupy pacjentów

Należy zachować wyjątkową ostrożność podczas stosowania produktu Terbisil u pacjentów z:

• Łuszczycą w wywiadzie
• Toczniem rumieniowatym w wywiadzie

Wynika to z bardzo rzadkich doniesień o wystąpieniu zaostrzenia lub wywołania wysiewu łuszczycy oraz przypadków skórnego i układowego tocznia rumieniowatego po zastosowaniu terbinafiny. U tych pacjentów należy prowadzić szczególnie dokładne monitorowanie pod kątem objawów dermatologicznych.⁹

Zaburzenia hematologiczne

U pacjentów przyjmujących terbinafinę bardzo rzadko odnotowywano przypadki nieprawidłowości w składzie krwi, takie jak:

• Neutropenia
• Agranulocytoza
• Trombocytopenia
• Niedokrwistość aplastyczna

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń hematologicznych u pacjentów leczonych produktem Terbisil należy dokładnie ocenić przyczynę tych nieprawidłowości i rozważyć zmianę schematu leczenia, włącznie z przerwaniem stosowania leku.¹⁰

Interakcje z innymi lekami

Badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafina hamuje metabolizm przebiegający z udziałem izoenzymu CYP2D6. Z tego względu pacjenci przyjmujący jednocześnie leki metabolizowane głównie przez ten enzym powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską. Dotyczy to szczególnie następujących grup leków:¹¹

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Leki blokujące receptory adrenergiczne β
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
• Leki przeciwarytmiczne grupy 1A, 1B i 1C
• Inhibitory MAO typu B

Szczególną ostrożność należy zachować, jeśli powyższe leki charakteryzują się wąskim indeksem terapeutycznym, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z ich podwyższonym stężeniem we krwi.¹²

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Terbisil zawiera sód w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu i może być stosowany przez pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.¹³