Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Badania przedkliniczne produktu leczniczego SMOFlipid obejmowały analizy toksyczności ostrej i przewlekłej, ocenę genotoksyczności, badania miejscowej tolerancji oraz potencjału uczulającego. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa emulsji tłuszczowej zawierającej mieszaninę olejów: sojowego, triglicerydów o średniej długości łańcucha, oliwy z oliwek oraz oleju rybnego bogatego w kwasy omega-3.¹

Toksyczność ostra i przewlekła

W przeprowadzonych badaniach dotyczących toksyczności po podaniu jednorazowym (toksyczność ostra) oraz wielokrotnym (toksyczność przewlekła), nie wykazano niepożądanych efektów innych niż te, które typowo występują po podaniu dużych dawek tłuszczów. Obserwowane reakcje mieściły się w zakresie oczekiwanych fizjologicznych odpowiedzi organizmu na zwiększone dawki lipidów.²

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone testy genotoksyczności nie wykazały potencjału SMOFlipid do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego. W żadnym z zastosowanych modeli badawczych nie zaobserwowano działania mutagennego ani genotoksycznego.³

Tolerancja miejscowa

Badania tolerancji miejscowej przeprowadzone na królikach wykazały występowanie pewnych reakcji zapalnych, zależnych od drogi podania:

• Po podaniu dotętniczym – obserwowano słabo nasiloną, przemijającą reakcję zapalną⁴
• Po podaniu w pobliżu żyły – wystąpiło słabo nasilone, przemijające zapalenie⁵
• Po podaniu podskórnym – zaobserwowano słabe, przemijające zmiany zapalne⁶
• Po podaniu domięśniowym – u części zwierząt stwierdzono umiarkowaną, przemijającą reakcję zapalną oraz martwicę tkanek⁷

Istotne jest podkreślenie, że wszystkie zaobserwowane reakcje zapalne miały charakter przemijający, co wskazuje na odwracalność wywołanych zmian tkankowych po zaprzestaniu stosowania produktu.

Potencjał uczulający

Potencjał uczulający oleju rybnego, stanowiącego jeden z głównych składników SMOFlipid (30 g/l), został zbadany w teście maksymalizacji na świnkach morskich. Badania wykazały, że olej rybny charakteryzuje się umiarkowanym działaniem uczulającym na skórę.⁸

Antygenowość układowa

Przeprowadzone badania antygenowości układowej nie wykazały potencjału oleju rybnego do wywoływania reakcji anafilaktycznych. W przeprowadzonych próbach nie stwierdzono działania anafilaktycznego tego składnika.⁹

Podsumowując, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania SMOFlipid wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa produktu. Wszystkie zaobserwowane działania niepożądane były zgodne z oczekiwaniami dla emulsji tłuszczowych i miały charakter przemijający. Lek wykazuje odpowiednią tolerancję miejscową po podaniu dożylnym, które jest właściwą drogą podania klinicznego tego produktu leczniczego.