Właściwości farmakodynamiczne
Slinda 4 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Slinda

Produkt leczniczy Slinda należy do grupy farmakoterapeutycznej hormonalnych środków antykoncepcyjnych do stosowania ogólnego, zawierających wyłącznie progestageny (kod ATC: G03AC10). Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 4 mg drospirenonu jako substancję czynną, która jest pochodną spironolaktonu.¹

Mechanizm działania

Drospirenon w dawkach terapeutycznych wykazuje złożony profil farmakologiczny, charakteryzujący się działaniem antyandrogennym oraz niewielkim działaniem przeciwmineralokortykosteroidowym. Substancja nie wykazuje działania estrogennego, glukokortykostroidowego ani przeciwglukokortykosteroidowego. Dzięki tym właściwościom profil farmakologiczny drospirenonu przypomina naturalny progesteron.²

Działanie antykoncepcyjne produktu Slinda wynika z kilku mechanizmów, wśród których najważniejszym jest hamowanie owulacji. Drospirenon charakteryzuje się silnym działaniem przeciwgonadotropinowym, które prowadzi do zahamowania stymulacji pęcherzyków jajnikowych i owulacji poprzez supresję wydzielania hormonu luteinizującego (LH). Dodatkowe mechanizmy działania obejmują wpływ na szyjkę macicy, gdzie następuje zwiększenie lepkości śluzu szyjkowego, co utrudnia penetrację plemników. Ponadto drospirenon wywiera działanie progestagenne na endometrium, powodując jego ścieńczenie.³

Ocena potencjału hamowania owulacji

Potencjał hamowania owulacji przez produkt Slinda (niemikronizowany drospirenon 4 mg, podawany codziennie przez 24 dni) został oceniony w randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym fazy II. W badaniu wzięło udział 60 zdrowych, młodych kobiet. Oceniano aktywność jajników, w tym wzrost pęcherzyków jajnikowych oraz endogenne stężenie estradiolu i progesteronu w surowicy (według skali Hooglanda), porównując z dezogestrelem w dawce 0,075 mg podawanym codziennie przez 28 dni w ciągu dwóch cykli leczenia. W pierwszym cyklu leczenia nie obserwowano owulacji w żadnej z badanych grup. W drugim cyklu odnotowano po jednej owulacji zarówno w grupie stosującej produkt Slinda, jak i w grupie stosującej dezogestrel.⁴

W innym badaniu fazy II, przeprowadzonym z udziałem 130 kobiet, wykazano, że hamowanie owulacji podczas stosowania produktu Slinda utrzymywało się pomimo czterech planowych opóźnień przyjęcia tabletki o 24 godziny, które wystąpiły w dniach 3, 6, 11 i 22 cyklu.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna produktu Slinda została oceniona w dwóch wieloośrodkowych badaniach klinicznych fazy III przeprowadzonych w Europie. Jedno badanie miało charakter jednoramienny, drugie było badaniem kontrolowanym z zastosowaniem dezogestrelu w dawce 0,075 mg. W badaniach tych uczestniczyło 1596 kobiet, które stosowały produkt Slinda przez 9 do 13 kolejnych cykli, oraz 341 kobiet, które stosowały dezogestrel przez 9 miesięcy. W zbiorczej analizie obu badań wyliczono następujące wskaźniki Pearla:⁶

• Wskaźnik Pearla dla kobiet w wieku 18-45 lat (błąd pacjentki + niepowodzenie metody): 0,73 (górna granica 95% przedziału ufności: 1,43)⁷
• Wskaźnik Pearla dla kobiet w wieku 18-35 lat (błąd pacjentki + niepowodzenie metody): 0,93 (górna granica 95% przedziału ufności: 1,84)⁸

Przeprowadzono również jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III w 39 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Populacja, w której badano skuteczność, obejmowała 953 kobiety w wieku ≤35 lat, u których oceniano 5547 cykli. Podczas tych cykli zgłoszono 17 (1,8%) ciąż (niezależnie od potwierdzenia w testach ciążowych, wykonywanych z moczu i surowicy, w ośrodku prowadzącym badanie), a wskaźnik Pearla (95% CI) wyniósł 4,0 (2,3; 6,4).⁹

Ocena profilu krwawień

W trwającym 9 miesięcy porównawczym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym oceniano zmiany profilu krwawień podczas ciągłego stosowania produktu Slinda w porównaniu z dezogestrelem stosowanym w dawce 0,075 mg.¹⁰

Krwawienie z odstawienia (zdefiniowane jako krwawienie rozpoczynające się w ciągu 4 dni podczas stosowania tabletek placebo produktu Slinda i trwające do 8 kolejnych dni) występowało najczęściej w pierwszych cyklach – krwawienie z odstawienia odnotowano u mniej niż 40% kobiet stosujących produkt Slinda, a częstość ta zmniejszała się w trakcie trwania badania. Po 9 miesiącach stosowania tabletek krwawienie z odstawienia odnotowano u mniej niż 20% kobiet stosujących produkt Slinda.¹¹

Średnia liczba dni, podczas których występowało krwawienie i/lub plamienie w grupie stosującej produkt Slinda w porównaniu z grupą stosującą dezogestrel podczas cykli 2.-4. wynosiła odpowiednio 13,1 ± 13,0 vs. 16,9 ± 16,9. W cyklach 7.-9. liczba ta zmniejszyła się do 9,7 ± 10,4 dla produktu Slinda i 10,8 ± 13,3 dla dezogestrelu.¹²

Odsetek pacjentek bez krwawienia i/lub plamienia (brak miesiączki) podczas cykli 2.-4. wynosił 20,1% dla grupy stosującej produkt Slinda i 13,5% dla grupy otrzymującej dezogestrel. Odsetek ten zwiększał się w cyklach 7.-9. do 26,7% w grupie stosującej produkt Slinda i do 32,1% w grupie otrzymującej dezogestrel.¹³

Liczba pacjentek, u których wystąpiło przedłużone krwawienie (trwające >10 kolejnych dni) w grupie stosującej produkt Slinda w porównaniu do grupy otrzymującej dezogestrel wynosiła odpowiednio 18,1% i 26,1% w cyklach 2.-4. oraz 9,1% i 16,7% w cyklach 7.-9.^{10 kolejnych dni) w grupie stosującej produkt Slinda, w porównaniu do grupy otrzymującej dezogestrel wynosiła odpowiednio 18,1% i 26,1% w cyklach 2.-4. i odpowiednio 9,1% i 16,7% w cyklach 7.-9.”>14}

Odsetek pacjentek, które przerwały udział w badaniu z powodu działań niepożądanych związanych z krwawieniami, wyniósł 3,3% w grupie stosującej produkt Slinda i 6,6% w grupie otrzymującej dezogestrel.¹⁵

Skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

W celu oceny tolerancji, bezpieczeństwa i akceptowalności stosowania produktu Slinda przeprowadzono w Europie badanie III fazy z udziałem 103 nastolatek. Badanie obejmowało 6 cykli podstawowych i 7 cykli dodatkowych (faza przedłużona badania), łącznie 13 cykli. Produkt Slinda był dobrze tolerowany i akceptowany przez badane osoby.¹⁶

Podczas badania oceniano również profil krwawień podczas stosowania produktu Slinda. Uzyskane wyniki były ogólnie podobne do wyników badań fazy III prowadzonych u dorosłych. Stosowanie produktu Slinda wiązało się ze zmniejszeniem odsetka uczestników badania, u których występowały krwawienia lub plamienia w czasie trwania badania.¹⁷