Działania niepożądane leku Simratio 20

Działania niepożądane symwastatyny zostały dogłębnie zbadane w ramach szeroko zakrojonych, długoterminowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, w tym szczególnie w badaniach HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) z udziałem 4444 pacjentów. Dane dotyczące bezpieczeństwa obejmują zarówno obserwacje z badań klinicznych, jak i doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu. ¹

Ocena bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

W badaniu HPS, podczas średnio 5-letniego okresu obserwacji, parametry bezpieczeństwa były porównywalne między grupą przyjmującą symwastatynę w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) a grupą placebo (n = 10 267). Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były zbliżone w obu grupach (4,8% w grupie leczonej symwastatyną vs 5,1% w grupie placebo). Miopatia wystąpiła u mniej niż 0,1% pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3×GGN, potwierdzone powtórnym badaniem) zaobserwowano u 0,21% pacjentów (n = 21) leczonych symwastatyną w porównaniu do 0,09% (n = 9) otrzymujących placebo. <sup data-drug="Simratio 20" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według następującej częstości występowania: bardzo często (>1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). ^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (3}

Szczegółowy opis działań niepożądanych symwastatyny

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, który może przebiegać z wieloma objawami, takimi jak: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność oraz złe samopoczucie. ⁴

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu. IMNM to miopatia autoimmunologiczna charakteryzująca się: utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych, zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy (utrzymującą się mimo przerwania leczenia statynami), a biopsja mięśni wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia. Poprawa następuje w wyniku stosowania leków immunosupresyjnych. ⁵

Zaburzenia parametrów biochemicznych

Badania diagnostyczne mogą wykazać: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (ALT, AST, γ-glutamylotranspeptydazy), podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej oraz zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy krwi. Ponadto zgłaszano przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. ⁶

Zaburzenia funkcji poznawczych

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie) objawów. ⁷

Inne działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

Zgłaszano również następujące działania niepożądane podczas stosowania niektórych statyn:

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• zaburzenia seksualne
• cukrzyca – częstość zależy od obecności czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)

^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>8}

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej wg skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był na ogół podobny do profilu w grupie otrzymującej placebo. Długotrwały wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany. Po jednym roku leczenia nie są dostępne wystarczające dane. ⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. ¹⁰

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. ¹¹