Dawkowanie i sposób podawania leku Roswera

W procesie leczenia produktem Roswera należy uwzględnić indywidualne uwarunkowania pacjenta oraz przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania dostosowanych do zamierzonego celu terapeutycznego. Przed podjęciem farmakoterapii, pacjent powinien rozpocząć stosowanie standardowej diety redukującej stężenie cholesterolu, którą należy kontynuować w trakcie całego okresu leczenia. Niniejszy artykuł przedstawia szczegółowe informacje na temat dawkowania leku Roswera, które należy przekazać pacjentowi oraz wziąć pod uwagę podczas przeprowadzania wywiadu medycznego.¹

Ogólne zasady dawkowania

Produkt leczniczy Roswera może być przyjmowany o dowolnej porze dnia, bez względu na posiłki. Dostępność poszczególnych dawek produktu może być ograniczona.²

Leczenie hipercholesterolemii

Zalecana dawka początkowa to 5 lub 10 mg, podawana doustnie, raz na dobę. Dotyczy to zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej statynami, jak i tych, którzy byli leczeni innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Wybór dawki początkowej wymaga uwzględnienia wyjściowego stężenia cholesterolu, czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych oraz potencjalnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. W razie konieczności, po 4 tygodniach terapii można rozważyć zwiększenie dawki.³

Zwiększenie dawki do 30 mg lub do dawki maksymalnej 40 mg można rozważyć wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią, należących do grupy wysokiego ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych (szczególnie u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią), u których nie osiągnięto zamierzonego celu terapeutycznego przy zastosowaniu dawki 20 mg. Pacjenci przyjmujący wyższe dawki powinni pozostawać pod regularną kontrolą lekarską. Zaleca się, aby wprowadzanie dawek 30 mg lub 40 mg odbywało się pod nadzorem lekarza specjalisty.⁴

Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym

W badaniach klinicznych dotyczących redukcji ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych stosowano dawkę 20 mg raz na dobę.⁵

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Prowadzenie farmakoterapii rozuwastatyną u dzieci powinno odbywać się pod nadzorem lekarza specjalisty.⁶

W populacji pediatrycznej w wieku od 6 do 17 lat (w fazie 7

• Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna:
  • Dzieci w wieku 6-9 lat: standardowa dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę, a zakres dawek to 5-10 mg doustnie raz na dobę. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa dawek przekraczających 10 mg w tej grupie wiekowej.⁸
  • Dzieci w wieku 10-17 lat: standardowa dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę, z możliwością zwiększenia do 5-20 mg doustnie raz na dobę. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa dawek przekraczających 20 mg w tej grupie wiekowej.⁹
• Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna:
  • Dzieci w wieku 6-17 lat: zalecana dawka początkowa wynosi od 5 mg do 10 mg raz na dobę, w zależności od wieku, masy ciała i wcześniejszego stosowania statyn. Maksymalna zalecana dawka to 20 mg raz na dobę.¹⁰
  • Doświadczenie dotyczące stosowania dawek innych niż 20 mg w tej populacji jest ograniczone.¹¹

Przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną u dzieci i młodzieży należy wprowadzić standardową dietę obniżającą stężenie cholesterolu i kontynuować ją podczas całego okresu terapii. Zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie z indywidualną odpowiedzią na leczenie i tolerancją preparatu, w oparciu o zalecenia dotyczące leczenia dzieci i młodzieży.¹²

Tabletki 30 mg i 40 mg nie są przeznaczone do stosowania w populacji pediatrycznej.¹³

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Roswera u dzieci poniżej 6 lat, gdyż bezpieczeństwo i skuteczność terapii w tej grupie wiekowej nie zostały zbadane.¹⁴

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów powyżej 70. roku życia zalecana dawka początkowa to 5 mg.¹⁵

Pacjenci z niewydolnością nerek

Modyfikacja dawkowania w zależności od stopnia niewydolności nerek:¹⁶

• Łagodna i umiarkowana niewydolność nerek: modyfikacja dawki nie jest konieczna.
• Umiarkowana niewydolność nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min): zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Stosowanie dawek 30 mg oraz 40 mg jest przeciwwskazane.
• Ciężka niewydolność nerek: stosowanie produktu leczniczego Roswera w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane.¹⁷

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (≤7 punktów w skali Child-Pugh) nie stwierdzono zwiększonej ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (8-9 punktów w skali Child-Pugh) obserwowano natomiast zwiększenie ekspozycji ustrojowej na lek, co wymaga rozważenia oceny czynności nerek.¹⁸

Nie ma danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (>9 punktów w skali Child-Pugh). Stosowanie produktu leczniczego Roswera jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby.¹⁹

Zróżnicowanie etniczne

U pacjentów pochodzenia azjatyckiego obserwuje się zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Zalecana dawka początkowa w tej grupie etnicznej wynosi 5 mg. Stosowanie dawek 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane.²⁰

Polimorfizm genetyczny

U pacjentów ze zidentyfikowanymi specyficznymi typami polimorfizmu genetycznego, które mogą prowadzić do zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę, zaleca się stosowanie mniejszej dawki dobowej leku.²¹

Pacjenci predysponowani do miopatii

U pacjentów z czynnikami sprzyjającymi rozwojowi miopatii leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg. Stosowanie dawek 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane u niektórych pacjentów z tej grupy.²²

Terapia skojarzona

Rozuwastatyna jest substratem dla różnych białek transportujących (np. OATP1B1 oraz BCRP). Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) zwiększa się, gdy rozuwastatyna jest podawana jednocześnie z lekami, które mogą podwyższać jej stężenie w osoczu w wyniku interakcji z tymi białkami transportującymi. Do takich leków należą m.in.:²³

• cyklosporyna
• niektóre inhibitory proteazy, w tym połączenia:
  • rytonawiru z atazanawirem
  • lopinawirem
  • typranawirem

W przypadku konieczności równoczesnego stosowania wyżej wymienionych leków, należy rozważyć zastosowanie leków alternatywnych lub czasowe przerwanie leczenia rozuwastatyną. Jeśli jednoczesne podawanie tych leków z rozuwastatyną jest nieuniknione, należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka wynikający z dostosowania dawkowania rozuwastatyny i stosowanej równolegle terapii.²⁴

Tabela dawkowania leku Roswera