Profil bezpieczeństwa leku Rombidux (rywaroksaban)

Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu zostało szczegółowo ocenione w trzynastu badaniach klinicznych fazy III z udziałem 53 103 pacjentów. Badania te obejmowały różne wskazania kliniczne, w tym profilaktykę żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), profilaktykę udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków oraz profilaktykę zdarzeń zakrzepowych po ostrym zespole wieńcowym.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Dominującymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas terapii rywaroksabanem są krwawienia. Najczęściej raportowano krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Ten profil działań niepożądanych jest spójny z mechanizmem działania leku jako antykoagulantu.²

Kategorie działań niepożądanych leku Rombidux

Działania niepożądane rywaroksabanu zostały uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z terminologią MedDRA. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis poszczególnych kategorii działań niepożądanych.³

Zaburzenia krwi i układu krwiotwórczego

Podczas terapii rywaroksabanem często obserwuje się niedokrwistość, potwierdzoną w badaniach laboratoryjnych. Ponadto raportowano przypadki nadpłytkowości (zwiększenie liczby płytek krwi) oraz trombocytopenii. Anemia występowała u 5,9% pacjentów w przypadku profilaktyki ŻChZZ po alloplastyce stawów, u 2,1% pacjentów hospitalizowanych z powodów niechirurgicznych oraz u 1,6% pacjentów leczonych z powodu ZŻG i ZP.⁴

Reakcje nadwrażliwości

Stosowanie rywaroksabanu może wiązać się z występowaniem reakcji alergicznych, w tym alergicznego zapalenia skóry, obrzęku naczynioruchowego i obrzęku alergicznego. W rzadkich przypadkach raportowano reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, które mogą stanowić zagrożenie życia.⁵

Zaburzenia układu nerwowego

Często zgłaszanymi objawami ze strony układu nerwowego są zawroty głowy i ból głowy. Do poważniejszych powikłań należą krwotok mózgowy i krwotok śródczaszkowy, które występują niezbyt często. Raportowano również przypadki omdleń.⁶

Zaburzenia oka

Niezbyt często obserwowano krwotoki oczne, w tym krwotoki podspojówkowe, które były bezpośrednio związane z działaniem antykoagulacyjnym leku.⁷

Zaburzenia serca i naczyń

Do działań niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego należą: tachykardia (niezbyt często), niedociśnienie tętnicze i krwiaki (niezbyt często). W niektórych przypadkach, jako następstwo anemii, obserwowano objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁸

Zaburzenia układu oddechowego

W obrębie układu oddechowego często raportowane są krwawienia z nosa i krwioplucie. Te powikłania krwotoczne są bezpośrednio związane z mechanizmem działania leku.⁹

Zaburzenia żołądka i jelit

Działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego obejmują: krwawienie z dziąseł, krwotoki z przewodu pokarmowego (w tym krwotoki z odbytnicy), bóle brzucha, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunkę i wymioty. Niezbyt często raportowano suchość błony śluzowej jamy ustnej.¹⁰

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Stosowanie rywaroksabanu może wiązać się ze zwiększeniem aktywności aminotransferaz. Niezbyt często obserwowano zaburzenia czynności wątroby, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej i zwiększenie aktywności GGTA. Rzadko raportowano przypadki żółtaczki, zwiększenia stężenia sprzężonej bilirubiny (z lub bez towarzyszącego zwiększenia aktywności AlAT), cholestazy i zapalenia wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątroby).¹¹

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wśród działań skórnych obserwowano: świąd (w tym niezbyt częste przypadki świądu uogólnionego), wysypkę, siniaczenie, krwotoki skórne i podskórne. Niezbyt często raportowano pokrzywkę. Do rzadkich, ale poważnych powikłań skórnych należą: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz zespół DRESS (polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi).¹²

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

W obrębie układu mięśniowo-szkieletowego często raportowano ból kończyny. Niezbyt często obserwowano wylewy krwi do stawów oraz krwawienia domięśniowe. Do rzadkich, ale poważnych powikłań należy zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, występujący wtórnie do krwawienia.¹³

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często obserwowano krwotoki z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i nadmierne krwawienie miesiączkowe) oraz zaburzenia czynności nerek (potwierdzone zwiększeniem stężenia kreatyniny i mocznika we krwi). Rzadko raportowano niewydolność nerek i ostrą niewydolność nerek, wtórną do krwawienia powodującego hipoperfuzję.¹⁴

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często zgłaszano gorączkę, obrzęk obwodowy i ogólne zmniejszenie siły i energii (w tym zmęczenie i astenia). Niezbyt często występowało złe samopoczucie (w tym niemoc) oraz obrzęki miejscowe.¹⁵

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Obserwowano zwiększenie aktywności LDH, lipazy i amylazy, które może wskazywać na subkliniczne uszkodzenie narządów.¹⁶

Powikłania związane z procedurami

Niezbyt często raportowano krwotoki po zabiegach medycznych (w tym tętniak rzekomy, niedokrwistość pooperacyjna i krwotok z rany), stłuczenia oraz wydzielinę z rany.¹⁷

Szczególne uwagi dotyczące ryzyka krwawienia

Ze względu na mechanizm działania rywaroksabanu jako antykoagulantu, stosowanie tego leku wiąże się z podwyższonym ryzykiem ukrytego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu. Krwawienie może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej, której objawy i nasilenie zależą od lokalizacji, nasilenia oraz rozległości krwotoku.¹⁸

W badaniach klinicznych podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem, w porównaniu z antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienia z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego) oraz niedokrwistość. W celu wykrywania ukrytych krwawień i oceny znaczenia klinicznego jawnych krwotoków zaleca się, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, wykonywanie badań laboratoryjnych hemoglobiny/hematokrytu.¹⁹

Grupy pacjentów o podwyższonym ryzyku krwawienia

Ryzyko krwawienia może być podwyższone w następujących grupach pacjentów:

• Pacjenci z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Pacjenci jednocześnie stosujący leki wpływające na hemostazę (np. inne antykoagulanty, leki przeciwpłytkowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne)

²⁰

Krwawienia menstruacyjne

Krwawienia miesiączkowe u kobiet przyjmujących rywaroksaban mogą charakteryzować się większym nasileniem i/lub dłuższym czasem trwania. Jest to istotna informacja dla kobiet w wieku rozrodczym.²¹

Objawy sugerujące krwawienie

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:

• Osłabienie
• Bladość
• Zawroty głowy
• Ból głowy
• Obrzęk niewiadomego pochodzenia
• Duszność
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia

²²

Wtórne powikłania ciężkiego krwawienia

Dla rywaroksabanu raportowano poważne wtórne powikłania po ciężkich krwawieniach, takie jak:

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan zagrażający funkcji i żywotności kończyny
• Niewydolność nerek spowodowana obniżoną perfuzją – stan potencjalnie zagrażający życiu

²³

Tabela działań niepożądanych rywaroksabanu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Rombidux do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwaną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Dane kontaktowe:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: +48 22 49 21 301
• faks: +48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

²⁴

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²⁵