Działania niepożądane leku Remidia

Produkt leczniczy Remidia (syldenafil w postaci cytrynianu) w dawce 20 mg w tabletkach powlekanych stosowany jest w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Jak każdy lek, Remidia może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa tego produktu na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa syldenafilu został określony w głównym badaniu kontrolowanym placebo, które objęło 207 pacjentów przyjmujących syldenafil w trzech różnych dawkach (20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę) oraz 70 pacjentów otrzymujących placebo przez okres 12 tygodni. Częstość przerywania leczenia u pacjentów stosujących syldenafil w dawkach 20 mg, 40 mg oraz 80 mg trzy razy na dobę była relatywnie niska i wynosiła odpowiednio 2,9%, 3,0% oraz 8,5%, w porównaniu do 2,9% w przypadku placebo.²

W przedłużonym, długoterminowym badaniu uczestniczyło 259 z 277 pacjentów poddanych leczeniu w badaniu głównym. Dawki podawane pacjentom wynosiły do 80 mg 3 razy na dobę, a po 3 latach 87% ze 183 pacjentów biorących udział w badaniu otrzymywało syldenafil w dawce 80 mg trzy razy na dobę.³

W kolejnym badaniu kontrolowanym placebo syldenafil był stosowany jako uzupełnienie do epoprostenolu podawanego dożylnie. Łącznie 134 pacjentów otrzymywało syldenafil (w dawkach stopniowo zwiększanych od 20 mg do 80 mg trzy razy na dobę) wraz z epoprostenolem, a 131 pacjentów otrzymywało placebo z epoprostenolem. Leczenie trwało 16 tygodni. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 5,2% wśród pacjentów leczonych syldenafilem/epoprostenolem w porównaniu do 10,7% wśród pacjentów otrzymujących placebo/epoprostenol.⁴

Do najczęstszych działań niepożądanych występujących z częstością ≥10% po zastosowaniu syldenafilu w porównaniu do placebo należały: bóle głowy, nagłe zaczerwienienia skóry twarzy, niestrawność, biegunka oraz bóle kończyn. W dwóch kontrolowanych placebo badaniach zdarzenia niepożądane miały zwykle nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.⁵

Charakterystyczne reakcje niepożądane w badaniu z epoprostenolem

W grupie leczonej syldenafilem/epoprostenolem odnotowano specyficzne działania niepożądane, które występowały częściej niż w grupie placebo/epoprostenol. Do nowych działań niepożądanych należały: przekrwienie oczu, niewyraźne widzenie, przekrwienie śluzówki nosa, nocne poty, ból kręgosłupa i suchość w ustach. Ponadto działania niepożądane takie jak ból głowy, zaczerwienienie skóry twarzy, ból w kończynie i obrzęk występowały z większą częstością w grupie otrzymującej syldenafil/epoprostenol.⁶

Działania niepożądane u populacji pediatrycznej

Przeprowadzono również badanie z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 17 lat z tętniczym nadciśnieniem płucnym. Łącznie 174 pacjentów otrzymywało różne dawki syldenafilu trzy razy na dobę (dostosowane do masy ciała), a 60 uczestników otrzymywało placebo.^{20 kg; żaden pacjent o masie ciała ≤20 kg nie otrzymywał małej dawki produktu), średnią (10 mg u pacjentów o masie ciała ≥8-20 kg; 20 mg u pacjentów o masie ciała ≥20-45 kg; 40 mg u pacjentów o masie ciała >45 kg) lub dużą dawkę (20 mg u pacjentów o masie ciała ≥8-20 kg; 40 mg u pacjentów o masie ciała ≥20-45 kg; 80 mg u pacjentów o masie ciała >45 kg) syldenafilu, natomiast 60 uczestników badania otrzymywało placebo.”>7}

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży był zasadniczo zgodny z profilem obserwowanym u pacjentów dorosłych. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (z częstością >1%) związanymi ze stosowaniem syldenafilu były: gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (każde zdarzenie: 11,5%), wymioty (10,9%), zwiększona częstość erekcji (w tym spontaniczne wzwody u mężczyzn) (9,0%), nudności, zapalenie oskrzeli (każde zdarzenie: 4,6%), zapalenie gardła (4,0%), wodnisty katar (3,4%) oraz zapalenie płuc, nieżyt nosa (każde zdarzenie: 2,9%).^{1%) związanymi ze stosowaniem syldenafilu (dla wszystkich dawek łącznie) z częstością występowania >1% w porównaniu z placebo, były: gorączka, zapalenie górnych dróg oddechowych (każde zdarzenie: 11,5%), wymioty (10,9%), zwiększona częstość erekcji (w tym spontaniczne wzwody u mężczyzn) (9,0%), nudności, zapalenie oskrzeli (każde zdarzenie: 4,6%), zapalenie gardła (4,0%), wodnisty katar (3,4%), oraz zapalenie płuc, nieżyt nosa (każde zdarzenie: 2,9%).”>8}

W badaniu długoterminowym (przedłużonym) wzięło udział 220 z 234 uczestników badania krótkoterminowego. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane u >10% z 229 pacjentów leczonych syldenafilem obejmowały: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%), gorączkę (17%), biegunkę (15%) oraz grypę i krwawienie z nosa (12% każde). Większość tych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane.^{10% z 229 pacjentów leczonych syldenafilem (wszystkie dawki, w tym 9 pacjentów, którzy nie kontynuowali długoterminowego badania przedłużonego) należały: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%), gorączka (17%), biegunka (15%) oraz grypa i krwawienie z nosa (12% każde). Większość tych działań niepożądanych uznano za łagodne lub o umiarkowanym nasileniu.”>9}

Wśród pediatrycznych pacjentów leczonych syldenafilem odnotowano również poważne działania niepożądane. U 94 (41%) z 229 uczestników wystąpiły ciężkie działania niepożądane, przy czym częstość ich występowania różniła się w zależności od dawki: 25,5% w grupie otrzymującej małe dawki, 47,3% w grupie średnich dawek i 45% w grupie dużych dawek.¹⁰

Najczęściej zgłaszane ciężkie działania niepożądane u dzieci i młodzieży (≥1%) to: zapalenie płuc (7,4%), niewydolność serca, nadciśnienie płucne (5,2% każde), zakażenie górnych dróg oddechowych (3,1%), niewydolność prawej komory serca, nieżyt żołądka i jelit (2,6% każde), omdlenia, zapalenie oskrzeli, odoskrzelowe zapalenie płuc, tętnicze nadciśnienie płucne (2,2% każde), ból w klatce piersiowej, próchnica zębów (1,7% każde) oraz wstrząs kardiogenny, nieżyt żołądkowo-jelitowy, zakażenie dróg moczowych (1,3% każde).¹¹

Ciężkie działania niepożądane uznane za związane z leczeniem obejmowały: zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, drgawki, nadwrażliwość, świst krtaniowy, niedotlenienie, głuchotę nerwowoczuciową oraz arytmię komorową.¹²

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które wystąpiły u >1% pacjentów leczonych syldenafilem i były częstsze (różnica >1%) niż w grupie placebo w badaniach kontrolowanych dotyczących tętniczego nadciśnienia płucnego. Działania te są przedstawione według układów i narządów oraz częstości występowania.^{1% pacjentów leczonych syldenafilem i były częstsze (różnica >1%) u pacjentów leczonych syldenafilem w badaniu głównym lub połączonych wynikach dla syldenafilu obu badań kontrolowanych placebo u osób z tętniczym nadciśnieniem płucnym z zastosowaniem dawek 20 mg, 40 mg lub 80 mg trzy razy na dobę, są wymienione w poniższej tabeli według klasy i częstości występowania (bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do 13}

* Te działania niepożądane zostały zgłoszone u pacjentów przyjmujących syldenafil w celu leczenia zaburzeń wzwodu u mężczyzn.¹⁴

Szczególne niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Działania niepożądane o szczególnym znaczeniu klinicznym

Szczególną uwagę należy zwrócić na niektóre działania niepożądane ze względu na ich potencjalnie poważne konsekwencje kliniczne:

• Zaburzenia narządu wzroku – odnotowano przypadki nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION), zamknięcia naczyń siatkówki oraz ubytków pola widzenia. Te poważne powikłania oczne mogą prowadzić do trwałego upośledzenia widzenia.¹⁵
• Nagła utrata słuchu – jako rzadkie, ale poważne powikłanie, wymaga natychmiastowej oceny lekarskiej.¹⁶
• Priapizm (przedłużona erekcja) – stan wymagający pilnej interwencji medycznej ze względu na ryzyko trwałego uszkodzenia tkanek prącia.¹⁷
• Ciężkie działania niepożądane u dzieci – szczególnie zapalenie płuc (7,4%), niewydolność serca (5,2%) i nadciśnienie płucne (5,2%) występowały z istotną częstością i mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia.¹⁸

Znaczące różnice w profilu bezpieczeństwa pomiędzy populacjami

Istnieją pewne wyraźne różnice w profilu bezpieczeństwa syldenafilu u dorosłych i u dzieci:

• U dzieci częściej występowały infekcje dróg oddechowych, w tym zapalenie górnych dróg oddechowych (31%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%).^{10% z 229 pacjentów leczonych syldenafilem (wszystkie dawki, w tym 9 pacjentów, którzy nie kontynuowali długoterminowego badania przedłużonego) należały: zakażenie górnych dróg oddechowych (31%), ból głowy (26%), wymioty (22%), zapalenie oskrzeli (20%), zapalenie krtani (18%)”>19}
• Ciężkie działania niepożądane występowały znacznie częściej u dzieci (41% pacjentów) niż u dorosłych, gdzie częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była relatywnie niska (2,9-8,5%).²⁰
• W populacji pediatrycznej szczególną uwagę zwracają ciężkie działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, jak niewydolność serca (5,2%), niewydolność prawej komory serca (2,6%) czy wstrząs kardiogenny (1,3%).²¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Remidia do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²²

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²³