Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Psotriol (50 mcg + 0,5 mg)/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Psotriol (50 mcg + 0,5 mg)/g

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Psotriol, zawierającego kalcypotriol (50 µg/g) oraz betametazon dipropionian (0,5 mg/g), wykazały istotne informacje dotyczące toksyczności i potencjalnych zagrożeń. Kortykosteroid betametazon dipropionian wykazał teratogenne działanie w modelach zwierzęcych, manifestujące się rozszczepem podniebienia oraz nieprawidłowościami szkieletu, a także wielokierunkowe zaburzenia reprodukcji, takie jak przedłużenie ciąży, komplikacje porodowe i zmniejszona przeżywalność potomstwa. Nie zaobserwowano natomiast wpływu na płodność zwierząt. Kalcypotriol nie wykazał działania rakotwórczego w badaniach miejscowych i doustnych na myszach i szczurach, jednakże wykazał potencjał fotorakotwórczy poprzez nasilenie karcinogennego działania promieniowania UV na skórę. Betametazon dipropionian nie wykazał ryzyka rakotwórczego, jednak brak jest danych dotyczących jego potencjalnego działania fotorakotwórczego.

Pobierz ChPL PDF Psotriol – Żel – (50 mcg + 0,5 mg)/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Psotriol

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu
Badania rakotwórcze kalcypotriolu
Fotorakotwórczość kalcypotriolu
Badania rakotwórcze betametazonu dipropionianu
Miejscowa tolerancja połączenia substancji czynnych
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Psotriol

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla produktu leczniczego Psotriol, zawierającego substancje czynne kalcypotriol (50 mikrogramów/g) i betametazon (0,5 mg/g w postaci dipropionianu), dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań toksykologicznych, rakotwórczych oraz dotyczących wpływu na rozrodczość dla poszczególnych składników aktywnych oraz ich połączenia.¹

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne z wykorzystaniem kortykosteroidów, w tym betametazonu dipropionianu, wykazały istotny toksyczny wpływ na rozwój płodu. Najczęściej obserwowanymi wadami rozwojowymi były rozszczep podniebienia oraz nieprawidłowości w formowaniu szkieletu. Takie efekty teratogenne stanowią typowe następstwo działania kortykosteroidów w modelach zwierzęcych.²

W badaniach oceniających toksyczny wpływ na rozrodczość, długotrwałe doustne podawanie kortykosteroidów u szczurów prowadziło do wielokierunkowych zaburzeń procesu reprodukcji, takich jak:³

Przedłużenie okresu trwania ciąży
Wydłużony czas porodu
Komplikacje porodowe
Zmniejszona przeżywalność potomstwa
Redukcja masy ciała noworodków
Zwiększenie masy ciała matek

Co istotne, w ramach przeprowadzonych badań nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność zwierząt. Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone i wymaga dalszych analiz.⁴

Badania rakotwórcze kalcypotriolu

Kalcypotriol, pierwsza z substancji czynnych produktu Psotriol, został poddany kompleksowym badaniom pod kątem potencjalnego działania rakotwórczego. Oceny dokonano z wykorzystaniem dwóch głównych modeli badawczych:⁵

Badanie rakotwórczości po aplikacji miejscowej (na skórę) u myszy
Badanie rakotwórczości po podaniu doustnym u szczurów

W żadnym z powyższych modeli nie wykazano, aby kalcypotriol stwarzał szczególne zagrożenie rakotwórcze dla ludzi przy standardowym stosowaniu. To istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długoterminowego stosowania preparatu.⁶

Fotorakotwórczość kalcypotriolu

Należy zwrócić szczególną uwagę na wyniki badań dotyczących potencjalnego działania fotorakotwórczego kalcypotriolu. Badania przeprowadzone na modelu mysim wykazały, że substancja ta może nasilać karcinogenne działanie promieniowania ultrafioletowego (UV) na skórę. W praktyce oznacza to, że kalcypotriol może potencjalnie zwiększać ryzyko rozwoju nowotworów skóry indukowanych ekspozycją na promieniowanie UV.⁷

Badania rakotwórcze betametazonu dipropionianu

Podobnie jak w przypadku kalcypotriolu, betametazonu dipropionian został poddany kompleksowej ocenie potencjału rakotwórczego. Przeprowadzono:⁸

Badanie rakotwórczości po aplikacji na skórę u myszy
Badanie rakotwórczości po podaniu doustnym u szczurów

Wyniki obu badań nie wskazały na szczególne ryzyko rakotwórcze dla ludzi związane ze stosowaniem betametazonu dipropionianu. Jest to pozytywna informacja w kontekście bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego kortykosteroidu.⁹

Warto zaznaczyć, że nie prowadzono badań dotyczących potencjalnego działania fotorakotwórczego betametazonu dipropionianu, co stanowi pewną lukę w kompleksowej ocenie bezpieczeństwa tego składnika aktywnego.¹⁰

Miejscowa tolerancja połączenia substancji czynnych

Oceniono również miejscową tolerancję preparatu zawierającego połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu w serii badań przeprowadzonych na królikach. Wyniki tych badań wykazały:¹¹

Łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry
Niewielkie, przemijające podrażnienia oczu

Obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający i ustępowały samoistnie po pewnym czasie, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa miejscowego stosowania preparatu.¹²

Podsumowując przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu Psotriol, należy podkreślić, że zarówno kalcypotriol, jak i betametazon dipropionian zostały poddane szczegółowym badaniom toksykologicznym, które nie wykazały istotnego ryzyka rakotwórczego. Jednakże należy uwzględnić potencjalne działanie fotorakotwórcze kalcypotriolu oraz toksyczny wpływ kortykosteroidów na rozwój płodu przy ocenie korzyści i ryzyka stosowania tego produktu leczniczego w określonych populacjach pacjentów.¹³

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.