Właściwości farmakodynamiczne
Pamifos-60 60 mg

Właściwości farmakodynamiczne pamidronianu disodu

Pamidronian disodu należy do grupy farmakoterapeutycznej inhibitorów resorpcji kości (kod ATC: M05BA03). Jest substancją czynną produktów leczniczych Pamifos-30, Pamifos-60 i Pamifos-90, dostępnych w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji, zawierających odpowiednio 30 mg, 60 mg i 90 mg substancji czynnej.¹

Mechanizm działania na poziomie molekularnym

Pamidronian disodu wykazuje silne właściwości hamujące w stosunku do osteoklastycznej resorpcji tkanki kostnej. W warunkach in vitro charakteryzuje się wysokim powinowactwem do kryształów hydroksyapatytu, hamując zarówno proces ich formowania, jak i rozpuszczania. Działanie hamujące resorpcję osteoklastyczną tkanki kostnej obserwowane in vivo może być przynajmniej częściowo związane ze zdolnością pamidronianu do wiązania się z mineralnymi komponentami kości.²

Wpływ na różnicowanie i aktywność osteoklastów

Badania wykazały, że pamidronian hamuje dostęp prekursorów osteoklastów do tkanki kostnej oraz zapobiega ich różnicowaniu w kierunku dojrzałych form osteoklastów. Jednak główny mechanizm działania tej substancji, obserwowany zarówno in vitro jak i in vivo, opiera się na miejscowym i bezpośrednim hamowaniu procesu resorpcji kostnej przez cząsteczki bisfosfonianu związane z tkanką kostną.³

Właściwości przeciwnowotworowe

Badania eksperymentalne dostarczyły dowodów na hamujący wpływ pamidronianu na osteolizę indukowaną przez komórki nowotworowe. Efekt ten obserwowano w przypadku podania leku zarówno przed, jak i w trakcie wszczepiania komórek nowotworowych do tkanki kostnej.⁴

Zastosowanie kliniczne w hiperkalcemii nowotworowej

Działanie terapeutyczne pamidronianu w hiperkalcemii towarzyszącej chorobom nowotworowym manifestuje się poprzez szereg zmian parametrów biochemicznych. Obserwuje się zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy krwi, a także wtórnie redukcję wydalania wapnia, fosforanów i hydroksyproliny w moczu.⁵

Wpływ na funkcje nerek

U pacjentów z hiperkalcemią często dochodzi do zmniejszenia objętości płynu pozakomórkowego oraz obniżenia współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR). Pamidronian disodu, poprzez normalizację stężenia wapnia we krwi, przyczynia się do poprawy funkcji przesączania kłębuszkowego oraz redukcji podwyższonego stężenia kreatyniny w surowicy u większości pacjentów.⁶

Efekty kliniczne w przerzutach nowotworowych do kości

Przeprowadzone badania kliniczne z udziałem pacjentów z rakiem piersi i przerzutami do kości o charakterze przeważająco litycznym oraz pacjentów ze szpiczakiem mnogim wykazały, że stosowanie pamidronianu skutecznie zapobiega powikłaniom kostnym, takim jak:

• hiperkalcemia
• złamania patologiczne
• konieczność radioterapii
• konieczność zabiegów chirurgicznych kości
• ucisk na rdzeń kręgowy

Dodatkowo odnotowano istotne zmniejszenie nasilenia bólu kostnego u tych pacjentów.⁷

Zastosowanie w chorobie Pageta

Choroba Pageta charakteryzuje się występowaniem miejscowych ognisk zwiększonej resorpcji kości oraz jakościowymi zmianami w procesie przebudowy tkanki kostnej. Badania kliniczne potwierdziły skuteczność leczenia pamidronianem u pacjentów z tą jednostką chorobową. Remisja choroby, potwierdzona badaniem scyntygraficznym kości, objawiała się:

• zmniejszeniem stężenia hydroksyproliny w moczu
• obniżeniem poziomu fosfatazy alkalicznej w surowicy
• poprawą stanu klinicznego pacjenta

Te parametry stanowią istotne markery biochemiczne aktywności choroby i skuteczności terapii.⁸