Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie palmitynianu paliperydonu w formie zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (Palifren Long) wymaga szczególnej ostrożności przy jednoczesnym przyjmowaniu innych leków ze względu na możliwość występowania interakcji o różnym nasileniu i znaczeniu klinicznym. Interakcje te mogą wpływać zarówno na skuteczność terapeutyczną, jak i na profil bezpieczeństwa leczenia¹.

Wpływ produktu leczniczego Palifren Long na inne leki

Paliperydon wykazuje ograniczony wpływ na metabolizm innych leków przez enzymy cytochromu P-450, co oznacza, że nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez te izoenzymy². Jednakże, ze względu na działanie paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami działającymi ośrodkowo³.

Antagonistyczne działanie wobec preparatów lewodopy i innych agonistów dopaminergicznych może wystąpić w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z paliperydonem. W sytuacjach klinicznych wymagających takiego połączenia, zwłaszcza u pacjentów w schyłkowej fazie choroby Parkinsona, rekomendowane jest zastosowanie najmniejszych skutecznych dawek obydwu leków⁴.

Ze względu na potencjał wywoływania hipotonii ortostatycznej, Palifren Long stosowany jednocześnie z innymi lekami o takim samym potencjale (inne leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) może prowadzić do efektu addytywnego⁵.

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne podawanie paliperydonu z lekami obniżającymi próg drgawkowy, takimi jak: fenotiazyny, butyrofenony, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), tramadol czy meflokina⁶.

Wpływ innych leków na produkt leczniczy Palifren Long

Badania in vitro wykazały, że enzymy CYP2D6 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w metabolizmie paliperydonu, jednak w minimalnym stopniu. Nie ma dowodów, zarówno z badań in vitro, jak i in vivo, które wskazywałyby na znaczącą rolę tych izoenzymów w metabolizmie paliperydonu⁷.

Jednoczesne stosowanie paroksetyny (silnego inhibitora CYP2D6) z paliperydonem w formie doustnej nie wykazało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę paliperydonu⁸.

Karbamazepina stosowana jednocześnie z doustnym paliperydonem o przedłużonym uwalnianiu (200 mg dwa razy na dobę) powoduje zmniejszenie średniej wartości Cmax oraz AUC paliperydonu o około 37%. Efekt ten wynika głównie ze zwiększonego o 35% klirensu nerkowego paliperydonu, prawdopodobnie wskutek indukcji aktywności glikoproteiny P (P-gp) w nerkach przez karbamazepinę⁹. Przy większych dawkach karbamazepiny możliwe są większe spadki stężenia paliperydonu w osoczu¹⁰.

W przypadku włączenia karbamazepiny do leczenia należy ponownie ocenić dawkę produktu Palifren Long i w razie potrzeby ją zwiększyć. Podobnie, w przypadku odstawienia karbamazepiny należy ponownie ocenić dawkę Palifren Long i ewentualnie ją zmniejszyć¹¹.

Diwalproinian sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (dwie tabletki 500 mg raz na dobę) podawany jednocześnie z pojedynczą dawką paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (12 mg) spowodował zwiększenie o około 50% wartości Cmax i AUC paliperydonu. Efekt ten wynika prawdopodobnie ze zwiększonego wchłaniania paliperydonu po podaniu doustnym¹².

Nie przewiduje się istotnej klinicznie interakcji między diwalproinianem sodu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i produktem Palifren Long podawanym domięśniowo, ponieważ nie zaobserwowano wpływu na klirens ogólnoustrojowy. Należy jednak zaznaczyć, że interakcja ta nie została zbadana podczas stosowania produktu Palifren Long¹³.

Jednoczesne stosowanie produktu Palifren Long z innymi lekami przeciwpsychotycznymi

Rysperydon lub paliperydon stosowane doustnie jednocześnie z produktem Palifren Long przez dłuższy czas wymagają zachowania szczególnej ostrożności, ponieważ paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu¹⁴. Dane dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania Palifren Long z innymi lekami przeciwpsychotycznymi są ograniczone¹⁵.

Interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QT

Zachowanie szczególnej ostrożności zaleca się w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Palifren Long z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak¹⁶:

• leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopyramid)
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
• niektóre leki przeciwhistaminowe
• niektóre inne leki przeciwpsychotyczne
• niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflokina)

Interakcje z lekami psychostymulującymi

Jednoczesne stosowanie leków psychostymulujących (np. metylofenidatu) z paliperydonem może prowadzić do wystąpienia objawów pozapiramidowych, szczególnie po zmianie jednego lub obu leków¹⁷.

Interakcje produktu Palifren Long z alkoholem

Jednoczesne stosowanie paliperydonu z alkoholem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na nakładanie się działania ośrodkowego. Alkohol, podobnie jak paliperydon, działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych ze strony OUN¹⁸.

Najważniejsze konsekwencje jednoczesnego stosowania paliperydonu z alkoholem mogą obejmować:

• Nasilenie sedacji – zarówno paliperydon, jak i alkohol mogą wywoływać senność i sedację, a ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do znacznego nasilenia tych objawów
• Zwiększone ryzyko hipotonii ortostatycznej – jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać efekt hipotensyjny paliperydonu
• Pogorszenie koordynacji psychoruchowej – połączenie tych substancji może istotnie zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Zwiększone ryzyko zaburzeń poznawczych – alkohol może nasilać negatywny wpływ paliperydonu na funkcje poznawcze

W związku z powyższym należy stanowczo odradzać pacjentom spożywanie alkoholu podczas leczenia preparatem Palifren Long.

Tabela interakcji produktu Palifren Long z innymi lekami