Specjalne ostrzeżenia
Palifren Long

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Palifren Long

Podejmując leczenie produktem Palifren Long, zawierającym jako substancję czynną palmitynian paliperydonu, należy zachować szczególną ostrożność w określonych sytuacjach klinicznych oraz uwzględnić specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania leku. Poniżej przedstawiono najważniejsze zalecenia dla personelu medycznego dotyczące bezpiecznego stosowania produktu.¹

Przeciwwskazania dotyczące stanu klinicznego pacjenta

Produkt Palifren Long nie jest wskazany do leczenia pacjentów w stanie silnego pobudzenia lub w ostrych stanach psychotycznych, gdy wymagane jest natychmiastowe złagodzenie objawów. W takich sytuacjach należy rozważyć zastosowanie innych leków o szybszym początku działania.²

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu paliperydonu pacjentom z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego, wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub podczas jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych wydłużających odstęp QT. Wzrost ryzyka arytmii wymaga szczególnej uwagi u tych pacjentów.³

Produkt leczniczy Palifren Long należy stosować z ostrożnością u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego, taką jak:⁴

• niewydolność serca
• zawał lub niedokrwienie serca
• zaburzenia przewodnictwa
• choroby naczyń mózgowych
• stany predysponujące pacjenta do niedociśnienia (odwodnienie, hipowolemia)

Objawy niepożądane neurologiczne

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Podczas terapii paliperydonem zgłaszano występowanie złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS), charakteryzującego się: podwyższeniem temperatury ciała, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości i zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy. Mogą również wystąpić mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. W przypadku rozwinięcia się objawów wskazujących na NMS należy natychmiast przerwać stosowanie paliperydonu.⁵

Późne dyskinezy i objawy pozapiramidowe

Produkty lecznicze o właściwościach antagonistycznych wobec receptorów dopaminy, jak Palifren Long, mogą wywoływać późne dyskinezy, charakteryzujące się rytmicznymi ruchami mimowolnymi, głównie języka i/lub twarzy. W przypadku wystąpienia objawów późnych dyskinez należy rozważyć przerwanie stosowania wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym paliperydonu.⁶

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki psychostymulujące (np. metylofenidat) i paliperydon, gdyż mogą wystąpić objawy pozapiramidowe podczas dostosowywania dawki jednego lub obu leków. Zaleca się stopniowe wycofywanie terapii stymulantem.⁷

Zaburzenia hematologiczne

Podczas stosowania produktu leczniczego Palifren Long stwierdzano przypadki leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Agranulocytoza po wprowadzeniu produktu do obrotu była zgłaszana bardzo rzadko (<1/10 000 pacjentów). Pacjentów z istotną klinicznie leukopenią lub polekową leukopenią/neutropenią w wywiadzie należy obserwować przez pierwsze kilka miesięcy leczenia.<sup data-drug="Palifren Long" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Podczas stosowania produktu leczniczego Palifren Long stwierdzano wystąpienie leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Agranulocytozę po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadko (8

Należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego Palifren Long przy pierwszym objawie istotnego klinicznie zmniejszenia liczby leukocytów, wobec braku innych czynników przyczynowych. Pacjentów ze znaczącą klinicznie neutropenią należy uważnie obserwować pod kątem gorączki lub innych objawów infekcji i podjąć natychmiastowe leczenie w razie ich wystąpienia.⁹

U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów < 1 x 10⁹/l) należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Palifren Long i regularnie badać liczbę leukocytów do momentu powrotu wyniku do normy.<sup data-drug="Palifren Long" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów 10

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko stwierdzano reakcje anafilaktyczne u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustny rysperydon lub doustny paliperydon. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy:¹¹

• przerwać stosowanie produktu leczniczego Palifren Long
• wdrożyć odpowiednie środki wspomagające
• obserwować pacjenta do czasu ustąpienia objawów

Zaburzenia metaboliczne

Hiperglikemia i cukrzyca

Podczas leczenia paliperydonem stwierdzano przypadki hiperglikemii, cukrzycy i zaostrzenia przebiegu wcześniej występującej cukrzycy, w tym śpiączkę cukrzycową i kwasicę ketonową. Zaleca się prowadzenie odpowiedniej obserwacji klinicznej zgodnie z wytycznymi terapii przeciwpsychotycznej.¹²

Pacjentów leczonych produktem leczniczym Palifren Long należy obserwować pod kątem występowania objawów hiperglikemii, takich jak:¹³

• polidypsja (wzmożone pragnienie)
• poliuria (wielomocz)
• nadmierne łaknienie
• osłabienie

Pacjentów z rozpoznaną cukrzycą należy regularnie badać, czy nie pogarsza się u nich kontrola glikemii.¹⁴

Zwiększenie masy ciała

Podczas stosowania produktu Palifren Long zgłaszano znaczne zwiększenie masy ciała. Zaleca się regularne kontrolowanie masy ciała pacjentów.¹⁵

Nowotwory zależne od prolaktyny

Badania hodowli tkankowych sugerują, że prolaktyna może stymulować wzrost komórek nowotworów piersi u ludzi. Chociaż w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano dotychczas wyraźnego związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentek z wywiadem medycznym w tym kierunku.¹⁶

Paliperydon należy stosować ostrożnie u pacjentów z wcześniej występującym nowotworem, który może być zależny od prolaktyny.¹⁷

Hipotonia ortostatyczna

Ze względu na działanie blokujące receptory alfa-adrenergiczne, paliperydon może wywoływać u niektórych pacjentów hipotonię ortostatyczną. Na podstawie danych z badań klinicznych tabletek paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu, stwierdzono niedociśnienie ortostatyczne u 2,5% badanych przyjmujących doustnie paliperydon i 0,8% badanych przyjmujących placebo.¹⁸

Drgawki

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Palifren Long u pacjentów, u których występowały wcześniej drgawki lub stany mogące obniżać próg drgawkowy.¹⁹

Zaburzenia czynności nerek

Stężenia paliperydonu w osoczu są zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dlatego u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawki. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Palifren Long u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min).<sup data-drug="Palifren Long" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Stężenia paliperydonu w osoczu są zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dlatego u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawki. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Palifren Long u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 20

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha). Zaleca się ostrożność podczas stosowania paliperydonu u takich pacjentów.²¹

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Nie badano stosowania produktu leczniczego Palifren Long u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. U pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, u których występuje ryzyko udaru mózgu, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Palifren Long.²²

Śmiertelność ogólna

W metaanalizie 17 badań klinicznych z grupą kontrolną, w grupie pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną, stwierdzono większe ryzyko zgonu niż w grupie placebo. Wśród pacjentów leczonych rysperydonem śmiertelność wyniosła 4% w porównaniu do 3,1% u pacjentów przyjmujących placebo.²³

Zdarzenia niepożądane naczyniowo-mózgowe

W randomizowanych badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem stosujących niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym rysperydon, arypiprazol i olanzapinę, wystąpiło około 3-krotne zwiększenie ryzyka zdarzeń niepożądanych naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany.²⁴

Choroba Parkinsona i otępienie z obecnością ciał Lewy’ego

Lekarz przepisujący produkt leczniczy Palifren Long pacjentowi z chorobą Parkinsona lub otępieniem z obecnością ciał Lewy’ego (DLB) powinien rozważyć stosunek ryzyka do korzyści, ze względu na podwyższone w tych grupach pacjentów ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego, jak również zwiększoną wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Zwiększona wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne może manifestować się:²⁵

• splątaniem
• zaburzeniem świadomości
• niestabilnością postawy z częstymi upadkami
• objawami pozapiramidowymi

Priapizm

Donoszono o przypadkach priapizmu wywołanych przez leki przeciwpsychotyczne (do których należy rysperydon) o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne. Podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano również przypadki priapizmu wywołane przez paliperydon podawany doustnie, będący aktywnym metabolitem rysperydonu.²⁶

Należy poinformować pacjentów, aby zgłosili się pilnie do lekarza, jeśli objawy priapizmu nie ustąpią w ciągu 4 godzin.²⁷

Regulacja temperatury ciała

Lekom przeciwpsychotycznym przypisywano właściwość zakłócania zdolności organizmu do obniżania temperatury podstawowej ciała. Zaleca się zachowanie odpowiedniej ostrożności w przypadku przypisywania produktu leczniczego Palifren Long pacjentom, którzy mogą znaleźć się w sytuacjach sprzyjających podwyższeniu podstawowej temperatury ciała, np.:²⁸

• podejmujących intensywny wysiłek fizyczny
• narażonych na działanie skrajnie wysokich temperatur
• przyjmujących jednocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym
• odwodnionych

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano incydenty żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy z zatorami w układzie żylnym, z tego względu przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia produktem leczniczym Palifren Long należy rozpoznać wszystkie potencjalne czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze.²⁹

Działanie przeciwwymiotne

W badaniach przedklinicznych z użyciem paliperydonu obserwowano działanie przeciwwymiotne. W przypadku stosowania leku u ludzi działanie to może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania niektórych leków lub stany, takie jak niedrożność jelit, zespół Reye’a i nowotwór mózgu.³⁰

Sposób podawania

Należy uważać, aby uniknąć nieumyślnego podania produktu leczniczego Palifren Long do naczynia krwionośnego.³¹

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki

U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze o działaniu antagonistycznym na receptory alfa 1a-adrenergiczne, takie jak Palifren Long, stwierdzano podczas operacji usunięcia zaćmy śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS).³²

Zespół IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po zabiegu. Przed zabiegiem trzeba poinformować wykonującego go okulistę o aktualnym lub wcześniejszym przyjmowaniu produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory alfa 1a-adrenergiczne. Nie ustalono możliwych korzyści z odstawienia leków blokujących receptory alfa 1 przed zabiegiem usunięcia zaćmy i należy to rozważyć wobec ryzyka przerwania leczenia przeciwpsychotycznego.³³

Informacje o substancjach pomocniczych

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.³⁴