Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ondansetron jest substancją aktywną metabolizowaną przez liczne enzymy wątrobowe należące do układu enzymatycznego cytochromu P-450, w tym: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Ta różnorodność szlaków metabolicznych sprawia, że zahamowanie aktywności jednego enzymu lub jego genetycznie uwarunkowany niedobór (np. CYP2D2) jest zwykle kompensowane przez inne enzymy. W konsekwencji całkowity klirens ondansetronu oraz zapotrzebowanie na dawkę leku nie ulegają istotnym zmianom.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania ondansetronu u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze wydłużające odstęp QT i/lub powodujące zaburzenia gospodarki elektrolitowej. Jednoczesne stosowanie ondansetronu z takimi lekami może prowadzić do dodatkowego wydłużenia odstępu QT, co zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.²

Do leków, których jednoczesne stosowanie z ondansetronem może zwiększać ryzyko występowania arytmii, należą:

• Leki kardiotoksyczne – w tym antracykliny (np. doksorubicyna, daunorubicyna) oraz trastuzumab³
• Antybiotyki – takie jak erytromycyna⁴
• Leki przeciwgrzybicze – takie jak ketokonazol⁵
• Leki antyarytmiczne – takie jak amiodaron⁶
• Leki β-adrenolityczne – takie jak atenolol czy timolol⁷

Interakcja z apomorfiną

Ze względu na zgłaszane przypadki wystąpienia głębokiej hipotonii oraz utraty świadomości, jednoczesne stosowanie apomorfiny i ondansetronu jest przeciwwskazane.⁸

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki pacjentów z zespołem serotoninowym (obejmującym zmiany stanu psychicznego, chwiejność autonomiczną i aberracje neuromięśniowe) w wyniku jednoczesnego stosowania ondansetronu i innych leków serotoninergicznych, w tym selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).⁹

Interakcje z induktorami enzymów CYP3A4

U pacjentów leczonych silnie działającymi induktorami CYP3A4, takimi jak:

• Fenytoina
• Karbamazepina
• Ryfampicyna

obserwowano zwiększenie klirensu doustnie podanego ondansetronu oraz zmniejszenie jego stężenia we krwi.¹⁰ Może to prowadzić do osłabienia działania terapeutycznego ondansetronu i wymagać dostosowania dawkowania.

Interakcja z tramadolem

Dane uzyskane z badań z małą liczbą uczestników wykazują, że ondansetron może zmniejszać przeciwbólowe działanie tramadolu.¹¹ Należy wziąć to pod uwagę przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Brak istotnych interakcji

Szczegółowe badania wykazały, że ondansetron nie wykazuje istotnych interakcji farmakokinetycznych z następującymi substancjami:

• Alkohol
• Tramadol (interakcja farmakodynamiczna opisana powyżej)
• Furosemid
• Propofol
• Temazepam
• Produkty lecznicze zobojętniające sok żołądkowy (w przypadku ondansetronu podawanego doustnie)

¹²

Interakcje ondansetronu z alkoholem

Badania farmakokinetyczne nie wykazały istotnych interakcji między ondansetronem a alkoholem.¹³ Oznacza to, że ondansetron nie wpływa na metabolizm alkoholu, ani alkohol nie wpływa na metabolizm ondansetronu.

Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego przyjmowania ondansetronu i alkoholu z uwagi na:

• Potencjalne działania addytywne dotyczące ośrodkowego układu nerwowego – chociaż nie wykazano bezpośrednich interakcji, oba związki mogą wpływać na funkcje poznawcze i motoryczne
• Dodatkowe obciążenie wątroby – zarówno ondansetron, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może zwiększać obciążenie tego narządu
• Zwiększone ryzyko działań niepożądanych – alkohol może nasilać działania niepożądane ondansetronu, takie jak bóle głowy czy zawroty głowy

Pomimo braku udokumentowanych interakcji farmakokinetycznych, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii ondansetronem, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby, zaburzeniami rytmu serca lub przyjmujących inne leki o działaniu ośrodkowym.

Tabela interakcji ondansetronu z innymi produktami leczniczymi