Skład leku Multimel N6-900E

Multimel N6-900E jest złożonym preparatem do żywienia pozajelitowego, dostarczanym w formie emulsji do infuzji. Produkt pakowany jest w trójkomorowe worki, gdzie każda komora zawiera odrębny składnik odżywczy, który po zmieszaniu tworzy kompletną emulsję do żywienia pozajelitowego. Dostępne są cztery wielkości opakowań zawierające różne objętości płynów odżywczych, co pozwala na dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta¹.

Dostępne wielkości opakowań

Substancje czynne

W skład preparatu Multimel N6-900E (worek 1000 ml) wchodzą następujące substancje czynne²:

Komora z 20% emulsją tłuszczową (200 ml):

Zawiera mieszaninę oczyszczonego oleju z oliwek (około 80%) i oczyszczonego oleju sojowego (około 20%) w łącznej ilości 40,00 g³.

Komora z 8,5% roztworem aminokwasów (400 ml):

• Alanina: 7,04 g – aminokwas endogenny, ważny w metabolizmie glukozy⁴
• Arginina: 3,91 g – aminokwas półegzogenny, uczestniczący w cyklu mocznikowym⁵
• Glicyna: 3,50 g – najprostszy aminokwas, pełniący rolę neurotransmitera⁶
• Histydyna: 1,63 g – aminokwas egzogenny, prekursor histaminy⁷
• Izoleucyna: 2,04 g – aminokwas egzogenny o rozgałęzionym łańcuchu⁸
• Leucyna: 2,48 g – aminokwas egzogenny o rozgałęzionym łańcuchu⁹
• Lizyna (w postaci lizyny chlorowodorku): 1,97 g (2,46) – aminokwas egzogenny¹⁰
• Metionina: 1,36 g – aminokwas egzogenny zawierający siarkę¹¹
• Fenyloalanina: 1,90 g – aminokwas egzogenny aromatyczny¹²
• Prolina: 2,31 g – aminokwas endogenny¹³
• Seryna: 1,70 g – aminokwas endogenny¹⁴
• Treonina: 1,43 g – aminokwas egzogenny¹⁵
• Tryptofan: 0,61 g – aminokwas egzogenny aromatyczny¹⁶
• Tyrozyna: 0,14 g – aminokwas endogenny aromatyczny¹⁷
• Walina: 1,97 g – aminokwas egzogenny o rozgałęzionym łańcuchu¹⁸

Elektrolity i składniki dodatkowe:

• Sodu octan trójwodny: 2,45 g – źródło sodu i jonów octanowych¹⁹
• Sodu glicerofosforan pięciowodny: 2,14 g – źródło sodu i fosforanów²⁰
• Potasu chlorek: 1,79 g – źródło potasu i chlorków²¹
• Magnezu chlorek sześciowodny: 0,45 g – źródło magnezu²²
• Wapnia chlorek dwuwodny: 0,30 g – źródło wapnia²³

Komora z 30% roztworem glukozy (400 ml):

Glukoza (w postaci glukozy jednowodnej): 120,00 g (132,00 g) – podstawowe źródło energii²⁴.

Wartości odżywcze po zmieszaniu

Po zmieszaniu zawartości trzech komór, gotowa mieszanina zawiera następujące składniki i wartości odżywcze (w zależności od wielkości opakowania)²⁵:

Elektrolity i osmolarność

* Łącznie z fosforanami zawartymi w emulsji tłuszczowej²⁶

Stosunek wartości energetycznej niebiałkowej do azotu wynosi 157 kcal/g N, a osmolarność gotowej emulsji to 1160 mOsm/l. Wartość pH wynosi 6,0²⁷.

Substancje pomocnicze

W skład preparatu wchodzą również następujące substancje pomocnicze²⁸:

Komora z emulsją tłuszczową:

• Oczyszczone fosfatydy jaja kurzego – naturalny emulgator²⁹
• Glicerol – substancja pomocnicza nadająca odpowiednią osmolarność³⁰
• Sodu oleinian – emulgator³¹
• Sodu wodorotlenek – do ustalenia pH³²
• Woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik³³

Komora z roztworem aminokwasów:

• Kwas octowy lodowaty – do ustalenia pH³⁴
• Woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik³⁵

Komora z roztworem glukozy:

• Kwas solny – do ustalenia pH³⁶
• Woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik³⁷

Postać farmaceutyczna i wygląd

Multimel N6-900E jest dostarczany w formie trójkomorowego worka, gdzie każda komora zawiera odrębny składnik odżywczy. Po zmieszaniu zawartości trzech komór powstaje emulsja do infuzji³⁸.

Wygląd poszczególnych składników przed zmieszaniem³⁹:

• Emulsja tłuszczowa – jednorodny płyn o mlecznym wyglądzie
• Roztwór aminokwasów – przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółty płyn
• Roztwór glukozy – przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółty płyn

Opakowanie leku

Multimel N6-900E pakowany jest w trójkomorowy worek wielowarstwowy. Wewnętrzna warstwa worka, mająca bezpośredni kontakt z roztworem, wykonana jest z mieszanki kopolimerów poliolefinowych, wykazujących zgodność z roztworami aminokwasów, glukozy i emulsjami tłuszczowymi. Zewnętrzne warstwy wykonane są z octanu polietylenowinylu (EVA) i kopoliestru⁴⁰.

Worek umieszczony jest w opakowaniu ochronnym zabezpieczającym przed dostępem tlenu, które zawiera saszetkę pochłaniającą tlen⁴¹.

Komora z roztworem glukozy wyposażona jest w miejsce do wstrzykiwań, przeznaczone do wprowadzania dodatkowych składników. Komora z roztworem aminokwasów posiada miejsce przeznaczone do wkłucia ostrza zestawu do przetaczania⁴².

Wielkości dostępnych opakowań

Multimel N6-900E dostępny jest w następujących wielkościach opakowań⁴³:

• 1000 ml w worku 3-komorowym – 6 worków w tekturowym pudełku
• 1500 ml w worku 3-komorowym – 4 worki w tekturowym pudełku
• 2000 ml w worku 3-komorowym – 4 worki w tekturowym pudełku
• 2500 ml w worku 3-komorowym – 2 worki w tekturowym pudełku

Należy pamiętać, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie⁴⁴.

Sposób podania leku

Multimel N6-900E przeznaczony jest do podawania dożylnego w formie infuzji po uprzednim zmieszaniu zawartości trzech komór worka. Przed podaniem należy upewnić się, że w gotowej emulsji do infuzji nie następuje rozdzielanie faz⁴⁵.

Przygotowanie emulsji do infuzji obejmuje następujące etapy⁴⁶:

1. Otwieranie opakowania:
   • Rozerwać opakowanie ochronne
   • Usunąć i wyrzucić saszetkę pochłaniającą tlen
   • Sprawdzić, czy worek i spawy nie są uszkodzone
   • Sprawdzić wygląd roztworów – roztwory aminokwasów i glukozy powinny być przezroczyste, bezbarwne lub lekko żółte, praktycznie nie zawierające widocznych cząstek; emulsja tłuszczowa powinna być homogennym płynem o mlecznym wyglądzie
2. Mieszanie roztworów⁴⁷:
   • Upewnić się, że produkt ma temperaturę pokojową
   • Zaczynając od góry worka (przy uchwycie) zrolować worek oburącz – spawy będą zanikać od strony portów
   • Kontynuować zwijanie worka aż do rozerwania spawów do połowy ich długości
   • Wymieszać zawartość worka, obracając go co najmniej 3-krotnie
3. Przygotowanie infuzji⁴⁸:
   • Zachować warunki aseptyczne
   • Zawiesić worek
   • Usunąć plastikową osłonkę z miejsca przeznaczonego do wkłucia ostrza zestawu do przetaczania
   • Wcisnąć w nie mocno ostrze zestawu do przetaczania

Dodawanie składników dodatkowych

Do preparatu Multimel N6-900E można dodawać dodatkowe składniki, takie jak witaminy, elektrolity i pierwiastki śladowe⁴⁹.

Wykazano stabilność mieszaniny zawierającej⁵⁰:

• Elektrolity: łącznie do 150 mmol sodu, 150 mmol potasu, 5,6 mmol magnezu, 5 mmol wapnia na 1 litr trójskładnikowej mieszaniny
• Fosforany organiczne: do 15 mmol dodanych fosforanów na worek
• Pierwiastki śladowe i witaminy: dostępne na rynku produkty witamin i pierwiastków śladowych (zawierające maksymalnie 1 mg żelaza)

Dodatkowe składniki wprowadza się przez miejsce do wstrzykiwań w następujący sposób⁵¹:

1. Przygotować miejsce do wstrzykiwań
2. Wbić igłę w miejsce do wstrzykiwań i wstrzyknąć dodatkowe składniki
3. Wymieszać zawartość worka z dodanymi składnikami

Wszystkie dodatkowe składniki muszą być wprowadzane przez wykwalifikowany personel medyczny w warunkach aseptycznych.

Ważne informacje dotyczące podawania

• Preparat przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia⁵²
• Po otwarciu worka zawartość należy użyć natychmiast⁵³
• Nie wolno przechowywać otwartego worka do kolejnego wlewu⁵⁴
• Nie podłączać ponownie częściowo zużytych worków⁵⁵
• Nie podłączać worków seryjnie, aby uniknąć zatorów powietrznych, spowodowanych resztkowym powietrzem zawartym w pierwszym worku⁵⁶
• Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady oraz cały zestaw do infuzji należy zniszczyć⁵⁷

Stabilność i przechowywanie

Okres ważności produktu Multimel N6-900E w nieuszkodzonym opakowaniu ochronnym wynosi 2 lata⁵⁸.

Zaleca się, aby produkt został użyty niezwłocznie po rozerwaniu spawów rozdzielających zawartości 3 komór. Wykazano jednak, że gotowa emulsja zachowuje stabilność przez 7 dni w temperaturze od +2°C do +8°C i następnie przez kolejne 48 godzin w temperaturze nie przekraczającej +25°C⁵⁹.

Po wprowadzeniu dodatkowych składników, gotowa emulsja zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 7 dni w temperaturze od +2°C do +8°C i następnie przez kolejne 48 godzin w temperaturze poniżej 25°C⁶⁰.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, każda gotowa mieszanina zawierająca dodatkowe składniki powinna zostać natychmiast zużyta. W przeciwnym razie, za czas i warunki przechowywania mieszaniny do czasu użycia odpowiada użytkownik. Mieszaniny tak sporządzonej nie powinno się przechowywać dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2-8°C, chyba że wprowadzenie dodatkowych składników odbywało się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych⁶¹.

Warunki przechowywania

• Nie zamrażać⁶²
• Przechowywać w opakowaniu ochronnym⁶³
• Przechowywać w zewnętrznym opakowaniu tekturowym w celu ochrony przed światłem⁶⁴

Niezgodności farmaceutyczne

Nie należy dodawać innych produktów lub substancji leczniczych do którejkolwiek z komór worka lub do gotowej emulsji bez uprzedniego sprawdzenia zgodności i stabilności powstałej mieszaniny, zwłaszcza stabilności emulsji tłuszczowej lub możliwości tworzenia się osadów⁶⁵.

Przy dodawaniu składników dodatkowych należy uwzględnić⁶⁶:

• Zawartość wapnia i fosforu – nadmierny dodatek wapnia lub fosforu, zwłaszcza w postaci soli mineralnych, może prowadzić do tworzenia osadów fosforanu wapnia
• Kwasowość roztworu – zbyt duża kwasowość (niskie pH) może wpłynąć niekorzystnie na stabilność emulsji tłuszczowej
• Zawartość kationów dwuwartościowych (Ca²⁺ i Mg²⁺) – nieodpowiednia ilość może wpłynąć niekorzystnie na stabilność emulsji tłuszczowej

Bezwzględnie przeciwwskazane jest mieszanie lub podawanie ceftriaksonu jednocześnie z podawanymi dożylnie roztworami zawierającymi wapń, w tym z produktem Multimel N6-900E, przez tą samą linię do infuzji (np. złącze typu Y), ze względu na ryzyko wytrącenia się soli wapniowych ceftriaksonu⁶⁷.

Z uwagi na możliwość wystąpienia pseudoaglutynacji nie wolno podawać tej emulsji przed, w trakcie ani po przetoczeniu krwi przez ten sam zestaw do przetaczania⁶⁸.

Multimel N6-900E zawiera jony wapnia, które stanowią dodatkowe ryzyko koagulacji i powstania osadów w antykoagulowanej/konserwowanej cytrynianami krwi lub składnikach krwi⁶⁹.

Należy zawsze sprawdzać zgodność produktu z roztworami, które są podawane jednocześnie przez ten sam zestaw do infuzji, cewnik lub kaniulę⁷⁰.