Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Marcaine-Adrenaline 0,5%

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania leku Marcaine-Adrenaline 0,5%, zawierającego chlorowodorek bupiwakainy (5 mg/ml) oraz winian adrenaliny (0,005 mg/ml), przeprowadzono szereg standardowych badań przedklinicznych. Dane uzyskane z tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tego produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami.¹

Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa

Konwencjonalne badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie wykazały istotnych zagrożeń związanych ze stosowaniem chlorowodorku bupiwakainy i adrenaliny w dawkach terapeutycznych. Jednakże przy podawaniu dużych dawek bupiwakainy zaobserwowano działania farmakologiczne, które mogą stanowić potencjalne ryzyko i wymagają monitorowania klinicznego.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym chlorowodorku bupiwakainy i adrenaliny nie ujawniły długoterminowych efektów toksycznych innych niż te, które są związane z farmakologicznym działaniem substancji czynnych. Wyniki tych badań potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Marcaine-Adrenaline 0,5% przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami.³

Genotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze

Przeprowadzone badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego chlorowodorku bupiwakainy ani adrenaliny w stężeniach stosowanych w produkcie Marcaine-Adrenaline 0,5%. Również badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze nie ujawniły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów związanego ze stosowaniem tych substancji czynnych.⁴

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój potomstwa

W badaniach oceniających wpływ chlorowodorku bupiwakainy i adrenaliny na rozród oraz rozwój potomstwa nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych. Przeprowadzone testy nie wykazały teratogenności ani innych negatywnych skutków dla płodności, przebiegu ciąży czy rozwoju płodu/noworodka przy stosowaniu dawek terapeutycznych.⁵

Działania niepożądane obserwowane przy wysokich dawkach

Należy zwrócić uwagę, że przy stosowaniu wysokich dawek bupiwakainy w badaniach przedklinicznych zaobserwowano charakterystyczne działania farmakologiczne, które mogą mieć znaczenie kliniczne. Obejmują one przede wszystkim:⁶

• Działanie na ośrodkowy układ nerwowy – przy dużych dawkach bupiwakaina może wywoływać pobudzenie, a następnie depresję OUN, co manifestuje się drgawkami, zmianami świadomości i depresją oddechową
• Kardiotoksyczność – wysokie stężenia bupiwakainy mogą prowadzić do zaburzeń przewodnictwa, arytmii i spadku kurczliwości mięśnia sercowego

Te działania niepożądane obserwowano jednak wyłącznie przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane w praktyce klinicznej.⁷