Właściwości farmakodynamiczne
Losmina 40 mg/0,4 ml (4000 j.m.)

Właściwości farmakodynamiczne leku Losmina

Losmina to produkt leczniczy zawierający enoksaparynę sodową, która należy do grupy heparyn drobnocząsteczkowych. Preparat jest dostępny w formie roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach o różnych dawkach: 2000 j.m. (20 mg)/0,2 ml, 4000 j.m. (40 mg)/0,4 ml, 6000 j.m. (60 mg)/0,6 ml, 8000 j.m. (80 mg)/0,8 ml oraz 10 000 j.m. (100 mg)/1,0 ml. Lek klasyfikowany jest w grupie farmakoterapeutycznej jako lek przeciwzakrzepowy z grupy heparyn (kod ATC: B01AB05).¹

Losmina jest produktem leczniczym biopodobnym, którego szczegółowa dokumentacja jest dostępna na stronie internetowej Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²

Charakterystyka chemiczna i budowa molekularna

Enoksaparyna sodowa, będąca substancją czynną produktu Losmina, jest heparyną drobnocząsteczkową charakteryzującą się średnią masą cząsteczkową wynoszącą około 4500 daltonów. Substancja ta otrzymywana jest w wyniku zasadowej depolimeryzacji estru benzylowego heparyny pochodzącej z błony śluzowej jelit świń. Istotną cechą enoksaparyny jest rozdzielenie aktywności przeciwzakrzepowej i przeciwkrzepliwej, które występują w standardowej heparynie.³⁴

Mechanizm działania

Enoksaparyna sodowa w warunkach in vitro wykazuje wyraźną przewagę aktywności przeciw czynnikowi Xa krzepnięcia krwi (anty-Xa), która wynosi około 100 j.m./mg, nad aktywnością przeciw czynnikowi IIa (anty-IIa), nazywaną również aktywnością przeciwtrombinową, która wynosi około 28 j.m./mg. Stosunek tych aktywności wynosi 3,6, co stanowi istotną cechę charakterystyczną tego leku.⁵

Działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny zachodzi przy udziale antytrombiny III (ATIII), prowadząc do efektu przeciwzakrzepowego u ludzi.⁶

Dodatkowe właściwości farmakodynamiczne

Poza podstawowym mechanizmem działania obejmującym aktywność anty-Xa i anty-IIa, enoksaparyna posiada dodatkowe właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne, które zostały zidentyfikowane zarówno w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów, jak i w modelach nieklinicznych. Te dodatkowe efekty działania leku obejmują:⁷

• Zahamowanie innych czynników krzepnięcia, takich jak czynnik VIIa, zależne od antytrombiny III⁸
• Indukcję uwalniania endogennego inhibitora zależnej od czynnika tkankowego drogi krzepnięcia (ang. Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI)⁹
• Zmniejszenie uwalniania czynnika von Willebranda (ang. von Willebrand factor, vWF) ze śródbłonka naczyniowego do krwioobiegu¹⁰

Powyższe mechanizmy przyczyniają się do ogólnego działania przeciwzakrzepowego enoksaparyny sodowej, zwiększając jej skuteczność terapeutyczną.¹¹

Wpływ na parametry krzepnięcia

Stosowanie enoksaparyny sodowej w dawkach profilaktycznych nie wpływa w istotny sposób na wartość aktywowanego częściowego czasu tromboplastynowego (aPTT). Natomiast przy stosowaniu dawek terapeutycznych obserwuje się wydłużenie wartości aPTT o 1,5–2,2 razy w stosunku do czasu kontrolnego przy maksymalnej aktywności leku.¹²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Jednym z ważnych zastosowań enoksaparyny sodowej jest zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej związanej z zabiegami operacyjnymi. Przeprowadzono badania kliniczne potwierdzające skuteczność rozszerzonej profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacjach ortopedycznych.¹³

W badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniającym skuteczność przedłużonej profilaktyki u pacjentów poddanych operacji alloplastyki stawu biodrowego, uczestniczyło 179 pacjentów bez wyjściowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Pacjenci ci byli początkowo leczeni enoksaparyną sodową w dawce 4000 j.m. (40 mg) podskórnie podczas hospitalizacji, a następnie zostali losowo przydzieleni do dwóch grup:¹⁴

• Grupa otrzymująca enoksaparynę sodową w schemacie 4000 j.m. (40 mg) podskórnie raz na dobę (n=90)
• Grupa otrzymująca placebo (n=89)

Leczenie w obu grupach prowadzono przez 3 tygodnie po wypisaniu ze szpitala. Wyniki badania wykazały, że częstość występowania zakrzepicy żył głębokich podczas stosowania przedłużonej profilaktyki była istotnie niższa w grupie leczonej enoksaparyną sodową w porównaniu z grupą placebo. W trakcie badania nie odnotowano przypadków zatorowości płucnej ani epizodów poważnego krwawienia, co potwierdza nie tylko skuteczność, ale również bezpieczeństwo przedłużonej profilaktyki z użyciem enoksaparyny sodowej.¹⁵

Postać farmaceutyczna i dawkowanie

Losmina dostępna jest jako klarowny roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, o barwie bezbarwnej do jasnożółtej. Produkt leczniczy występuje w kilku różnych dawkach, co umożliwia dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta:¹⁶¹⁷

Każda ampułko-strzykawka zawiera enoksaparynę sodową w ilości odpowiadającej określonej liczbie jednostek międzynarodowych aktywności anty-Xa w odpowiedniej objętości wody do wstrzykiwań.¹⁸