Działania niepożądane leku Livial

Niniejszy artykuł przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Livial (tibolon 2,5 mg). Informacje oparte są na danych z 21 kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem placebo, w tym badania LIFT, które objęły łącznie 4079 kobiet otrzymujących dawki terapeutyczne (1,25 mg lub 2,5 mg) produktu Livial oraz 3476 kobiet otrzymujących placebo. Czas trwania tych badań wynosił od 2 miesięcy do 4,5 lat.¹

Najczęściej występujące działania niepożądane

W prowadzonych badaniach klinicznych zidentyfikowano działania niepożądane, które występowały istotnie statystycznie częściej podczas leczenia produktem Livial w porównaniu do placebo. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące tych działań niepożądanych w podziale na układy i narządy.²

* Większość dotyczyła zmian łagodnych. Patologia szyjki macicy (rak szyjki macicy) nie była zwiększona podczas leczenia produktem leczniczym Livial w porównaniu z placebo.³

Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu Livial do obrotu obserwowano dodatkowe działania niepożądane, które nie zostały wychwycone w badaniach klinicznych. Do tych działań należą:⁴

• Zaburzenia neurologiczne: zawroty głowy, ból głowy, migrena
• Zaburzenia skórne: wysypka, świąd, dermatoza łojotokowa
• Zaburzenia okulistyczne: zaburzenia widzenia (w tym niewyraźne widzenie)
• Zaburzenia psychiatryczne: depresja
• Zaburzenia ogólne: obrzęki
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle stawów i mięśni
• Zaburzenia wątroby: zaburzenia czynności wątroby

Ryzyko rozwoju raka piersi

Stosowanie tibolonu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka piersi, chociaż jest ono mniejsze niż w przypadku złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej. Badanie Million Women Study wykazało, że współczynnik ryzyka dla tibolonu wynosi 1,3, co przekłada się na 3 dodatkowe przypadki raka piersi na 1000 kobiet stosujących tibolon przez 5 lat (w wieku 50-65 lat).⁵

Istotne jest, aby pamiętać, że poziom ryzyka zależy od długości czasu stosowania terapii i zwiększa się wraz z wydłużaniem okresu leczenia.⁶

Ryzyko rozwoju raka endometrium

Tibolon może zwiększać ryzyko rozwoju raka endometrium. Badanie LIFT (średnia wieku uczestniczek 68 lat) wykazało 4 przypadki raka endometrium w grupie 1746 kobiet przyjmujących Livial, podczas gdy w grupie placebo (n=1773) nie stwierdzono ani jednego przypadku. Przekłada się to na 0,8 dodatkowego przypadku raka endometrium na 1000 kobiet stosujących Livial przez rok.⁷

Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego

Stosowanie tibolonu zwiększa ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego, które rośnie wraz z wiekiem pacjentek. W randomizowanym, kontrolowanym badaniu trwającym 2 lata i 9 miesięcy z udziałem kobiet o średniej wieku 68 lat, ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących Livial w dawce 1,25 mg (28/2249) było 2,2-krotnie większe niż w grupie placebo (13/2257). W 80% przypadków był to udar niedokrwienny.⁸

W zależności od wieku, liczba dodatkowych przypadków udaru u kobiet stosujących Livial przez 5 lat wynosi:⁹

• 4 dodatkowe przypadki na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat
• 13 dodatkowych przypadków na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat

Ryzyko raka jajnika

W Badaniu Miliona Kobiet wykazano, że stosowanie tibolonu przez 5 lat wiąże się z 1 dodatkowym przypadkiem raka jajnika na 2500 stosujących kobiet. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ (względne ryzyko 1,43; 95% przedział ufności 1,31-1,56) w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ.¹⁰

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) wiąże się z 1,3-3-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZ), czyli zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej. Wystąpienie tych powikłań jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ. Chociaż brak jest konkretnych danych dla tibolonu, należy zachować ostrożność u pacjentek z czynnikami ryzyka ŻChZ.¹¹

Inne działania niepożądane

Inne działania niepożądane obserwowane w związku z terapią hormonalną, które potencjalnie mogą dotyczyć również tibolonu, obejmują:¹²

• Choroby pęcherzyka żółciowego
• Choroby skóry i tkanki podskórnej:
  • Ostuda
  • Rumień wielopostaciowy
  • Rumień guzowaty
  • Plamica naczyniowa
• Zaburzenia poznawcze: możliwa demencja u kobiet w wieku powyżej 65 lat

Przedawkowanie

Ostra toksyczność tibolonu jest bardzo niska, co oznacza, że nawet po jednorazowym przyjęciu kilku tabletek nie należy spodziewać się wystąpienia poważnych objawów zatrucia. W przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia z pochwy. Nie istnieje specyficzne antidotum, a leczenie ma charakter objawowy.¹³

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁵