Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Levothyroxine Accord

W niniejszej sekcji przedstawiono szczegółowe dane dotyczące przedklinicznych aspektów bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej, będącej substancją czynną preparatu Levothyroxine Accord. Analizy przedkliniczne obejmują ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego wpływu na reprodukcję, działania mutagennego oraz karcynogennego.¹

Toksyczność ostra

Badania przedkliniczne wykazały, że lewotyroksyna charakteryzuje się bardzo niewielką toksycznością ostrą. Oznacza to, że podanie pojedynczej, nawet stosunkowo wysokiej dawki substancji, wiąże się z minimalnym ryzykiem wystąpienia ostrych efektów toksycznych.²

Toksyczność przewlekła

Kompleksowe badania toksyczności przewlekłej zostały przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach i psach. Wyniki tych analiz dostarczyły istotnych informacji dotyczących długoterminowych efektów stosowania lewotyroksyny. W przypadku stosowania dużych dawek u szczurów zaobserwowano następujące zmiany patologiczne:³

• Objawy hepatopatii – zmiany chorobowe w obrębie tkanki wątrobowej, świadczące o potencjalnym hepatotoksycznym działaniu lewotyroksyny przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki
• Zwiększona częstość występowania pierwotnego zespołu nerczycowego – zaburzenia funkcji nerek charakteryzujące się znacznym białkomoczem, hiperlipidemia oraz obrzękami
• Zmiany masy narządów wewnętrznych – obserwowano zmiany morfologiczne w postaci zwiększenia lub zmniejszenia masy poszczególnych narządów, co świadczy o systemowym wpływie przewlekłej ekspozycji na duże dawki lewotyroksyny

Należy podkreślić, że objawy toksyczności przewlekłej występowały przy stosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W dokumentacji przedklinicznej produktu Levothyroxine Accord odnotowano brak przeprowadzonych badań toksycznego wpływu na rozród u zwierząt. Nie dysponujemy zatem danymi doświadczalnymi dotyczącymi potencjalnego wpływu lewotyroksyny na płodność, przebieg ciąży, rozwój embrionalny i płodowy oraz rozwój pourodzeniowy u zwierząt doświadczalnych.⁵

Mutagenność

Analizy potencjalnego działania mutagennego lewotyroksyny nie dostarczyły dowodów na istnienie takiego ryzyka. Dostępne badania nie wykazały, aby lewotyroksyna powodowała uszkodzenia materiału genetycznego. Co istotne z punktu widzenia klinicznego, nie uzyskano żadnych dowodów wskazujących na to, by hormony tarczycy powodowały uszkodzenie genomu u potomstwa.⁶

Karcynogenność

W zakresie oceny potencjalnego działania karcynogennego lewotyroksyny należy odnotować brak przeprowadzonych długoterminowych badań na modelach zwierzęcych. W związku z tym, nie dysponujemy bezpośrednimi danymi eksperymentalnymi dotyczącymi możliwości wywoływania przez lewotyroksynę procesu nowotworowego w warunkach przewlekłej ekspozycji.⁷