Działania niepożądane leku Lepsitam (lewetyracetam)

Lek Lepsitam zawierający substancję czynną lewetyracetam dostępny jest w postaci tabletek powlekanych w dawkach 250 mg, 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg. Jak każdy produkt leczniczy, Lepsitam może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią. Dokładna znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest niezbędna w praktyce klinicznej do optymalizacji terapii pacjentów z padaczką.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu opracowano na podstawie zbiorczych analiz badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach, obejmujących łącznie 3416 pacjentów. Dane te zostały uzupełnione informacjami z otwartych badań uzupełniających oraz doświadczeniami zebranymi po wprowadzeniu produktu do obrotu. Warto podkreślić, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest generalnie podobny we wszystkich grupach wiekowych (dorośli i dzieci) oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.²

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej raportowanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Lepsitam należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy. Częstotliwość ich występowania kwalifikuje je do kategorii „bardzo częstych” (występujących u więcej niż 1 na 10 pacjentów) lub „częstych” (występujących u od 1 na 100 do 1 na 10 pacjentów) działań niepożądanych.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono obszerną tabelę zawierającą wszystkie działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów narządowych oraz częstości występowania, z uwzględnieniem stopnia ich nasilenia.⁴

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.⁵

Charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Szczególnej uwagi wymagają następujące działania niepożądane ze względu na ich potencjalne znaczenie kliniczne:⁶

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia znacząco wzrasta podczas jednoczesnego stosowania topiramatu i lewetyracetamu.⁷
• Łysienie – w kilku raportowanych przypadkach zaobserwowano ustąpienie tego działania niepożądanego po odstawieniu lewetyracetamu.⁸
• Pancytopenia – w niektórych przypadkach tej poważnej dyskrazji krwi zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego.⁹
• Encefalopatia – przypadki tego zaburzenia zazwyczaj występowały na wczesnym etapie terapii (od kilku dni do kilku miesięcy po rozpoczęciu leczenia) i wykazywały charakter odwracalny po przerwaniu leczenia lewetyracetamem.¹⁰

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Lewetyracetam był badany w populacji pediatrycznej w różnych grupach wiekowych. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i badaniach otwartych preparat podawano:¹¹

• 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (z czego 60 osób w badaniach kontrolowanych placebo)
• 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (z czego 233 osób w badaniach kontrolowanych placebo)
• 101 niemowlętom w wieku poniżej 12 miesięcy w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu

Profil działań niepożądanych w populacji pediatrycznej generalnie odpowiada temu obserwowanemu u dorosłych, jednak u dzieci pewne działania niepożądane występują z odmienną częstotliwością.¹²

Specyficzne działania niepożądane w populacji pediatrycznej

W grupie dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat częściej niż w innych grupach wiekowych lub niż wynika to z ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:¹³

• Wymioty – bardzo często (11,2%)
• Agresję – często (8,2%)
• Zaburzenia zachowania – często (5,6%)
• Pobudzenie – często (3,4%)
• Ospałość – często (3,9%)
• Wahania nastroju – często (2,1%)
• Chwiejność emocjonalną – często (1,7%)

Z kolei u niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, częściej obserwowano:¹⁴

• Drażliwość – bardzo często (11,7%)
• Zaburzenia koordynacji ruchów – często (3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze i neuropsychiczne u dzieci

Przeprowadzono specjalne badanie w populacji pediatrycznej (wiek 4-16 lat z napadami częściowymi), mające na celu ocenę wpływu lewetyracetamu na funkcje poznawcze i neuropsychiczne. Badanie wykazało, że lewetyracetam nie różnił się istotnie od placebo pod względem wpływu na pamięć i uwagę (mierzone za pomocą testu Leitera-R). Natomiast zaobserwowano pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych, mierzonych za pomocą standaryzowanego kwestionariusza CBCL.¹⁵

Istotnie, w długoterminowym, otwartym badaniu obserwacyjnym u pacjentów pediatrycznych leczonych lewetyracetamem, zazwyczaj nie obserwowano pogorszenia w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych, a w szczególności wskaźniki agresji nie ulegały pogorszeniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi.¹⁶

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Lepsitam do obrotu, istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁷

Dane kontaktowe:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa do zgłoszeń: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego dla leku Lepsitam.¹⁸