Dawkowanie i sposób podawania – Lenalidomide Pharmascience 5 mg

Dawkowanie i sposób podawania
Lenalidomide Pharmascience 5 mg

Lenalidomid Pharmascience powinien być stosowany pod ścisłym nadzorem lekarza onkologa, z dostosowaniem dawki na podstawie parametrów hematologicznych i toksyczności. Leczenie nie może być rozpoczęte przy ANC poniżej 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczbie płytek krwi poniżej 50 × 10⁹/l, z wyjątkiem niektórych wskazań, gdzie wartości progowe są wyższe (np. ANC < 1,5 × 10⁹/l i płytki < 75 × 10⁹/l). Standardowe dawki początkowe różnią się w zależności od schematu i wskazania: np. 25 mg lenalidomidu doustnie raz na dobę w dniach 1-21 w 28-dniowych cyklach w skojarzeniu z deksametazonem 40 mg w dniach 1, 8, 15 i 22; lub 10 mg lenalidomidu w dniach 1-21 w 28-dniowych cyklach w terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem. W przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia zaleca się modyfikację dawki lub przerwanie leczenia, a w neutropenii rozważenie stosowania czynników wzrostu (G-CSF). Szczegółowe schematy redukcji dawki przewidują stopniowe zmniejszanie od 25 mg do 2,5 mg w zależności od tolerancji i wskazania.

Pobierz ChPL PDF Lenalidomide Pharmascience – Kapsułki twarde – 5 mg

Wskazania

Substancja czynna

lenalidomid

Kategoria leku

Dawkowanie i sposób podawania leku Lenalidomide Pharmascience

Leczenie produktem Lenalidomide Pharmascience powinien nadzorować lekarz z doświadczeniem w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych. Dostosowanie dawki zalecane jest w razie wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.¹

W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki produktu leczniczego upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć pominiętej dawki, ale przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.²

Dawkowanie w noworozpoznanym szpiczaku mnogim

Leczenia lenalidomidem nie wolno rozpoczynać, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count) wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 3

Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu to 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu to 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.⁴

Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu to 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego cyklu, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m² powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu. Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego).⁵

Po zakończeniu 8 cykli leczenia początkowego, należy kontynuować podawanie lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.⁶

Lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 7

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu to 10 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Zalecana dawka melfalanu to 0,18 mg/kg mc. doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 4. Zalecana dawka prednizonu wynosi 2 mg/kg mc. doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.⁸

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.⁹

Lenalidomid w leczeniu podtrzymującym po ASCT

Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 10

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu to 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach od 1 do 28 powtarzanych 28-dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji. Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.¹¹

Szpiczak mnogi u pacjentów, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l lub < 30 × 10⁹/l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l lub 12

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu to 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu to 40 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach od 1. do 4. co 28 dni.¹³

Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 14

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.¹⁵

Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% zmniejszeniem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub, przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny.¹⁶

Chłoniak grudkowy (FL)

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 17

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu to 20 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu to 375 mg/m² pc. dożylnie (iv.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1., 8., 15. i 22.) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2. do 5.¹⁸

Postępowanie w przypadku toksyczności hematologicznych

Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku wystąpienia neutropenii i trombocytopenii, które należy przekazać pacjentowi.¹⁹

Neutropenia

W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu (G-CSF). Według uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.²⁰

Wartość ANC	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 1 × 10⁹/l i neutropenia jest jedyną obserwowaną toksycznością	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Powróci do ≥ 0,5 × 10⁹/l i występują toksyczności hematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę
Ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 0,5 × 10⁹/l	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

Trombocytopenia

Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku wystąpienia trombocytopenii w różnych wskazaniach.²¹

Liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie w leczeniu szpiczaka mnogiego
Zmniejszy się do < 30 × 10⁹/l lub < 25 × 10⁹/l (w zależności od schematu leczenia)	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 10⁹/l lub ≥ 50 × 10⁹/l (w zależności od schematu leczenia)	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę lub w dawce początkowej (w zależności od schematu leczenia)
Ponownie zmniejszy się poniżej 30 × 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem
Powróci do ≥ 30 × 10⁹/l lub ≥ 50 × 10⁹/l (w zależności od schematu leczenia)	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę

W zespołach mielodysplastycznych (MDS), gdy liczba płytek krwi spadnie do < 25 × 10⁹/l, należy przerwać leczenie lenalidomidem. Gdy liczba płytek powróci do ≥ 25 × 10⁹/l – < 50 × 10⁹/l przynajmniej dwa razy w ciągu ≥ 7 dni, lub jeżeli liczba płytek w którymkolwiek momencie ponownie wzrośnie do ≥ 50 × 10⁹/l, należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie.<sup data-drug="Lenalidomide Pharmascience" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Spadnie do < 25 × 10⁹/l: Przerwanie leczenia lenalidomidem. […] Powróci do ≥ 25 × 10⁹/l – 22

Schematy redukcji dawki w poszczególnych wskazaniach

Poniżej przedstawiono schematy redukcji dawki w poszczególnych wskazaniach.²³

Wskazanie	Dawka początkowa	Poziom dawki -1	Poziom dawki -2	Poziom dawki -3	Poziom dawki -4	Poziom dawki -5
Noworozpoznany szpiczak mnogi (lenalidomid + deksametazon)	25 mg	20 mg	15 mg	10 mg	5 mg	2,5 mg
Lenalidomid + bortezomib + deksametazon	25 mg	20 mg	15 mg	10 mg	5 mg	2,5 mg
Lenalidomid + melfalan + prednizon	10 mg	7,5 mg	5 mg	2,5 mg	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Leczenie podtrzymujące po ASCT	10 mg	5 mg	5 mg (dni 1-21 co 28 dni)	Nie dotyczy	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Szpiczak mnogi po wcześniejszym leczeniu	25 mg	15 mg	10 mg	5 mg	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Zespoły mielodysplastyczne (MDS)	10 mg (dni 1-21 co 28 dni)	5 mg (dni 1-28 co 28 dni)	2,5 mg (dni 1-28 co 28 dni)	2,5 mg co drugi dzień (dni 1-28 co 28 dni)	Nie dotyczy	Nie dotyczy
Chłoniak grudkowy (FL)	20 mg (dni 1-21 co 28 dni)	15 mg (dni 1-21 co 28 dni)	10 mg (dni 1-21 co 28 dni)	5 mg (dni 1-21 co 28 dni)	Nie dotyczy	Nie dotyczy

Postępowanie w przypadku innych toksyczności

Wysypka skórna

Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie stosowania lenalidomidu. Stosowanie lenalidomidu należy przerwać w razie wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, reakcji anafilaktycznej, wysypki 4. stopnia, wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry, wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy, lub w przypadku podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS). Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.²⁴

Zespół rozpadu guza (TLS)

Wszyscy pacjenci z chłoniakiem grudkowym powinni otrzymywać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub równoważne, zgodne z wytycznymi placówki) i odpowiednie nawodnienie (doustnie) w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Pacjenci powinni być monitorowani poprzez badania biochemiczne co tydzień w czasie pierwszego cyklu.²⁵

W przypadku TLS laboratoryjnego lub TLS klinicznego stopnia 1, leczenie lenalidomidem można kontynuować (w dawce podtrzymującej) lub, według uznania lekarza, zmniejszyć dawkę o jeden poziom i kontynuować podawanie. Należy stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie zgodnie z miejscowym standardem postępowania.²⁶

U pacjentów z TLS klinicznym stopnia od 2. do 4. należy przerwać leczenie lenalidomidem i wykonywać badania biochemiczne co tydzień. Gdy objawy TLS ulegną złagodzeniu do stopnia 0., można wedle uznania lekarza wznowić leczenie lenalidomidem w następnej niższej dawce.²⁷

Reakcja typu „tumour flare”

U pacjentów z chłoniakiem grudkowym, u których wystąpiła reakcja typu „tumour flare” 1. lub 2. stopnia, lenalidomid można nadal stosować bez przerw i zmiany dawkowania. Można stosować leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i (lub) opioidowymi lekami przeciwbólowymi.²⁸

U pacjentów z reakcją typu „tumour flare” 3. lub 4. stopnia należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i (lub) opioidowych leków przeciwbólowych. Gdy objawy „tumour flare” ulegną złagodzeniu do ≤ 1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu.²⁹

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Produktu Lenalidomide Pharmascience nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat ze względu na bezpieczeństwo stosowania.³⁰

Osoby w podeszłym wieku

Ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejszonej rezerwy czynnościowej nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas doboru dawki oraz kontrolować czynność nerek.³¹

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem nie jest konieczne dostosowanie dawki.³²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki; u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja na leczenie. Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i wskazane jest kontrolowanie czynności nerek.³³

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest wymagane dostosowanie dawki.³⁴

Poniżej przedstawiono zalecane dostosowanie dawki w początkowym okresie leczenia oraz w czasie leczenia u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub krańcowym stadium niewydolności nerek:³⁵

Wskazanie	Czynność nerek (CLk)	Dostosowana dawka początkowa
Szpiczak mnogi	Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ CLk < 50 ml/min)	10 mg raz na dobę
	Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLk < 30 ml/min, bez konieczności dializowania)	7,5 mg raz na dobę
	Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD) (CLk < 30 ml/min, konieczność dializowania)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania dawkę należy podawać po dializie.
Zespoły mielodysplastyczne	Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30 ≤ CLk < 50 ml/min)	5 mg raz na dobę (w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
	Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLk < 30 ml/min, bez konieczności dializowania)	2,5 mg raz na dobę (w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli)
	Krańcowe stadium niewydolności nerek (ESRD) (CLk < 30 ml/min, konieczność dializowania)	2,5 mg raz na dobę. W dniach dializowania dawkę należy podawać po dializie.

Po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem, dalsze modyfikacje dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinny być oparte na indywidualnej tolerancji leczenia.³⁶

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.