Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kventiax

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny, substancji czynnej leku Kventiax, na podstawie badań przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Informacje te mają istotne znaczenie dla oceny profilu bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem go u ludzi.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono szereg badań genotoksyczności kwetiapiny zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Na podstawie uzyskanych wyników nie stwierdzono działania genotoksycznego badanej substancji, co stanowi istotną informację dotyczącą bezpieczeństwa stosowania leku.²

Obserwacje u zwierząt laboratoryjnych przy ekspozycji o znaczeniu klinicznym

W badaniach przedklinicznych prowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, przy poziomach ekspozycji mających znaczenie kliniczne, zaobserwowano szereg zmian, które jednak nie zostały potwierdzone w badaniach długoterminowych.³ Zmiany te przedstawiono poniżej w zależności od gatunku zwierząt:

• Szczury – zaobserwowano zmiany pigmentacji tarczycy.⁴
• Małpy Cynomolgus – stwierdzono:
  • Hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego
  • Zmniejszenie stężenia hormonu T3
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby krwinek białych i czerwonych⁵
• Psy – zaobserwowano:
  • Zmętnienie rogówki
  • Zaćmę⁶

Wpływ na rozród i rozwój

W badaniach toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików wykazano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten był obserwowany przy wyraźnym oddziaływaniu substancji na organizm matczyny, co przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samicy ciężarnej. Opisane działania były szczególnie wyraźne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieznacznie przekraczającym ekspozycję występującą u ludzi przy zastosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej.⁷ Należy jednak podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach stwierdzono następujące efekty:⁹

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż urojonych
• Przedłużające się fazy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż

Opisane powyżej efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia dla ludzi ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji procesów reprodukcyjnych.¹⁰