Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na fakt, że kwetiapina oddziałuje głównie na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku w skojarzeniu z innymi preparatami działającymi ośrodkowo oraz z alkoholem. Podobnie, należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących równocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym.¹

Interakcje z inhibitorami i induktorami CYP3A4

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniach interakcji u zdrowych ochotników równoczesne stosowanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem (inhibitor CYP 3A4) powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu równoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi inhibitorami CYP 3A4 jest przeciwwskazane. Podobnie nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną.²

Stosowanie leków indukujących enzymy wątrobowe (np. karbamazepiny) w skojarzeniu z kwetiapiną prowadzi do znaczącego zwiększenia klirensu kwetiapiny. W badaniach farmakokintycznych wykazano, że karbamazepina zmniejszała ekspozycję układową na kwetiapinę średnio do 13% wartości obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną, przy czym u niektórych pacjentów efekt ten był silniejszy. W konsekwencji może dojść do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej kwetiapiny.³

Podobnie, jednoczesne podawanie kwetiapiny z fenytoiną (inny induktor enzymów mikrosomalnych) powodowało istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, rozpoczęcie terapii kwetiapiną może nastąpić tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyści przewyższają ryzyko związane z przerwaniem stosowania induktorów. Wszelkie zmiany dawkowania induktora powinny odbywać się stopniowo, a w razie konieczności należy go zastąpić lekiem nieindukującym enzymów wątrobowych (np. walproinianem sodu).⁴

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulegała istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi: imipraminą (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyną (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).⁵

Podobnie, nie zaobserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwpsychotycznymi: rysperydonem lub haloperydolem. Jednak równoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny zwiększyło klirens kwetiapiny o około 70%.⁶

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny pozostała niezmieniona podczas równoczesnego podawania z cymetydyną.⁷

Przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny i litu nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce litu. Jednakże, w 6-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym z użyciem soli litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do placebo z kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym, zaobserwowano większą częstość występowania działań niepożądanych w grupie stosującej lit łącznie z kwetiapiną. Działania te obejmowały przede wszystkim: zaburzenia czynności układu pozapiramidowego (szczególnie drżenia), senność oraz zwiększenie masy ciała.⁸

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniała się w stopniu klinicznie istotnym podczas jednoczesnego stosowania. Badania retrospektywne u dzieci i młodzieży przyjmujących kwas walproinowy, kwetiapinę lub oba leki jednocześnie wykazały wyższą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie otrzymującej terapię skojarzoną w porównaniu do monoterapii.⁹

Nie przeprowadzono badań interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Należy zachować szczególną ostrożność stosując kwetiapinę jednocześnie z lekami powodującymi zaburzenia elektrolitowe lub wydłużającymi odstęp QT.¹⁰

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników w badaniach immunoenzymatycznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwych wyników testów immunoenzymatycznych zaleca się ich potwierdzenie odpowiednią metodą chromatograficzną.¹¹

Interakcje z alkoholem

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii tym lekiem stwarza ryzyko nasilenia działania ośrodkowego obu substancji. Może to prowadzić do wzmożonej sedacji, zaburzeń koncentracji, koordynacji ruchowej oraz spowolnienia czasu reakcji.¹²

Połączenie kwetiapiny z alkoholem może prowadzić do zwiększenia działania hipotensyjnego leku oraz zwiększenia ryzyka działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Dodatkowo, alkohol może wpływać na metabolizm kwetiapiny w wątrobie, potencjalnie zmieniając stężenie leku w osoczu.

Z tego względu zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu podczas leczenia kwetiapiną. Pacjentów należy wyraźnie poinformować o zakazie spożywania napojów alkoholowych w trakcie terapii.

Zestawienie interakcji