Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kventiax 25 mg tabletki powlekane 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny (Kventiax) wykazały brak potencjału genotoksycznego w testach in vivo i in vitro, co potwierdza bezpieczeństwo leku pod kątem mutagenności. Jednakże, przy ekspozycji na poziomie klinicznym u zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano różnorodne zmiany patologiczne: u szczurów zmiana pigmentacji tarczycy sugerująca wpływ na gospodarkę hormonalną, u małp Cynomolgus hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3, hemoglobiny oraz liczby leukocytów i erytrocytów, co wskazuje na zaburzenia endokrynologiczne i hematologiczne. U psów stwierdzono zmętnienie rogówki i zaćmę, co może świadczyć o toksycznym wpływie na struktury oka. W badaniach teratogenności u królików odnotowano zwiększoną częstość przykurczu kończyn płodów oraz zmniejszony przyrost masy ciała samic ciężarnych, przy ekspozycji na poziomie zbliżonym do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi.
- epizod ciężkiej depresji w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- epizod maniakalny o ciężkim nasileniu w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- epizod maniakalny o umiarkowanym nasileniu w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- schizofrenia
- zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- zapobieganie nawrotom epizodu depresji u pacjenta z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym
- zapobieganie nawrotom epizodu maniakalnego u pacjenta z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Kventiax. Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach laboratoryjnych umożliwiają ocenę bezpieczeństwa przed wdrożeniem leku do stosowania u ludzi. 1
Badania genotoksyczności
W przeprowadzonych badaniach genotoksyczności, zarówno w układach in vivo jak i in vitro, nie wykazano potencjału genotoksycznego kwetiapiny. Jest to istotna obserwacja potwierdzająca bezpieczeństwo stosowania leku w aspekcie potencjalnego działania mutagennego. 2
Obserwacje u zwierząt laboratoryjnych przy ekspozycji klinicznie istotnej
W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy poziomie ekspozycji na kwetiapinę mającym znaczenie kliniczne, zaobserwowano szereg zaburzeń, które nie zostały dotychczas potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych. 3
Zmiany te obejmowały:
- U szczurów: zmiana pigmentacji tarczycy – wskazuje na potencjalny wpływ kwetiapiny na gospodarkę hormonalną tarczycy 4
- U małp Cynomolgus: zaobserwowano kilka istotnych zmian endokrynologicznych i hematologicznych:
- hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego – wskazuje na stymulację komórek tarczycy
- zmniejszenie stężenia T3 – sugeruje zaburzenia czynności tarczycy
- zmniejszenie stężenia hemoglobiny – może wpływać na zdolność krwi do transportu tlenu
- zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek – wskazuje na potencjalny wpływ na układ krwiotwórczy
5
- U psów: stwierdzono zmiany oczne w postaci zmętnienia rogówki i zaćmy, co może wskazywać na wpływ kwetiapiny na struktury oka 6
Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu
W badaniach toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików zaobserwowano istotne zmiany rozwojowe. Wykazano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych u płodów. Efekt ten był obserwowany w warunkach wyraźnego oddziaływania leku na organizm matczyny, co przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic ciężarnych. 7
Opisane powyżej działania były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieco większym niż występujący u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Należy zaznaczyć, że istotność tych spostrzeżeń dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznana. 8
Wpływ na płodność
W badaniach płodności przeprowadzonych u szczurów zaobserwowano szereg zaburzeń reprodukcyjnych związanych ze stosowaniem kwetiapiny. Stwierdzono:
- marginalne zmniejszenie płodności samców
- występowanie ciąż urojonych u samic
- przedłużające się fazy międzyrujowe
- wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
- zmniejszenie odsetka ciąż
Te efekty są związane z udokumentowanym zwiększeniem stężenia prolaktyny po podaniu kwetiapiny. Należy podkreślić, że obserwowane zmiany nie mają bezpośredniego znaczenia u ludzi ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu między gryzoniami a ludźmi. 9
| Gatunek zwierząt | Obserwowane zaburzenia | Implikacje kliniczne |
|---|---|---|
| Szczury | Zmiana pigmentacji tarczycy | Potencjalny wpływ na funkcję tarczycy |
| Małpy Cynomolgus | Hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy Zmniejszenie stężenia T3 Zmniejszenie stężenia hemoglobiny Zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek |
Zaburzenia endokrynologiczne i hematologiczne |
| Psy | Zmętnienie rogówki Zaćma |
Potencjalne zaburzenia okulistyczne |
| Króliki (badania teratogenności) | Przykurcz łap przednich i tylnych Zmniejszony przyrost masy ciała samic |
Toksyczne działanie na rozwój płodu i organizm matki |
| Szczury (badania płodności) | Zmniejszenie płodności samców Ciąże urojone Przedłużone fazy międzyrujowe Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania Zmniejszenie odsetka ciąż |
Zaburzenia związane z podwyższonym poziomem prolaktyny; ograniczone znaczenie dla ludzi |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania