Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kreon Travix

Dane przedkliniczne dotyczące pankreatyny – substancji czynnej produktu leczniczego Kreon Travix (10 000 j. Ph.Eur. lipazy, kapsułki dojelitowe) – zostały opracowane w oparciu o standardowe procedury oceny bezpieczeństwa stosowane w badaniach przedklinicznych. Analiza wyników tych badań nie wykazała istotnych oznak toksyczności ostrej, podostrej ani przewlekłej związanej ze stosowaniem pankreatyny.¹

Ocena toksyczności w badaniach przedklinicznych

W ramach standardowej oceny bezpieczeństwa przeprowadzono badania toksyczności pankreatyny w różnych schematach czasowych ekspozycji na substancję czynną. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na występowanie istotnych klinicznie objawów toksyczności we wszystkich analizowanych modelach:²

• Toksyczność ostra – badania z pojedynczym podaniem substancji czynnej nie wykazały istotnych niepożądanych efektów toksycznych
• Toksyczność podostra – podawanie pankreatyny przez krótki okres również nie wiązało się z występowaniem znaczących objawów toksyczności
• Toksyczność przewlekła – długotrwała ekspozycja na pankreatynę nie skutkowała rozwojem istotnych klinicznie objawów toksyczności

Ograniczenia dostępnych danych przedklinicznych

Należy zaznaczyć, że w przypadku produktu leczniczego Kreon Travix, zawierającego jako substancję czynną pankreatynę o aktywności lipazy 10 000 j. Ph.Eur., amylazy 8 000 j. Ph.Eur. i proteazy 600 j. Ph.Eur., nie przeprowadzono niektórych typów badań przedklinicznych. W dostępnej dokumentacji brakuje wyników następujących badań:³

• Badania genotoksyczności – nie przeprowadzono standardowych testów oceniających potencjał genotoksyczny pankreatyny, w tym testów mutagenności i clastogenności
• Badania rakotwórczości – brak danych z długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze pankreatyny
• Badania toksycznego wpływu na reprodukcję – nie prowadzono badań oceniających wpływ pankreatyny na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy

Biorąc pod uwagę, że pankreatyna jest mieszaniną enzymów trzustkowych pochodzenia wieprzowego (zawierającą głównie lipazę, amylazę i proteazę), która wykazuje działanie głównie w świetle przewodu pokarmowego, a jej systemowa biodostępność jest minimalna, przeprowadzenie niektórych badań przedklinicznych mogło zostać uznane za niewymagane do oceny bezpieczeństwa klinicznego tego produktu.⁴