Właściwości farmakodynamiczne leku Kreon Travix

Kreon Travix, zawierający jako substancję czynną pankreatynę (150 mg) o aktywności lipazy 10 000 j. Ph.Eur., amylazy 8 000 j. Ph.Eur. i proteazy 600 j. Ph.Eur., należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako połączenia enzymów trzustkowych, której przypisano kod ATC: A 09 AA 02. Pankreatyna zawarta w leku jest wytwarzana z trzustek wieprzowych i dostarcza enzymy niezbędne do prawidłowego trawienia składników pokarmowych.¹

Specjalna postać farmaceutyczna zwiększająca skuteczność

Kreon Travix ma unikalną formułę farmaceutyczną, która znacząco wpływa na jego właściwości farmakodynamiczne. Lek zawiera pankreatynę wieprzową w postaci minimikrosfer w otoczce dojelitowej (odpornej na działanie kwasu żołądkowego), umieszczonych wewnątrz kapsułek żelatynowych. Kapsułki są dwukolorowe: jedna część nieprzezroczysta brązowa, druga przezroczysta bezbarwna.²

Mechanizm działania preparatu

Proces działania leku Kreon Travix opiera się na sekwencyjnym uwalnianiu enzymów trzustkowych w odpowiednich odcinkach przewodu pokarmowego. Kapsułki żelatynowe rozpuszczają się szybko w żołądku, uwalniając dużą ilość minimikrosfer. Dzięki formule dawki wielokrotnej (multi-dose), lek jest odpowiednio mieszany z treścią pokarmową i wraz z nią opuszcza żołądek, a enzymy po uwolnieniu zostają równomiernie rozmieszczone w treści pokarmowej.³

Po przejściu do jelita cienkiego, otoczka minimikrosfer szybko rozpuszcza się w środowisku o pH wyższym niż 5,5, uwalniając enzymy o trzech głównych działaniach enzymatycznych:

• działanie lipolityczne – umożliwiające trawienie tłuszczów
• działanie amylolityczne – odpowiedzialne za trawienie skrobi
• działanie proteolityczne – umożliwiające rozkład białek

Produkty trawienia trzustkowego są następnie wchłaniane bezpośrednio lub po hydrolizie pod wpływem enzymów jelitowych.^{5,5) uwalniając enzymy o działaniu lipolitycznym, amylolitycznym i proteolitycznym, które umożliwiają trawienie tłuszczów, skrobi i białek. Produkty trawienia trzustkowego są następnie wchłaniane bezpośrednio lub po hydrolizie pod wpływem enzymów jelitowych.”>4}

Skuteczność kliniczna

Badania kliniczne i ich wyniki

Skuteczność farmakodynamiczna preparatu Kreon została gruntownie zweryfikowana w licznych badaniach klinicznych. Przeprowadzono w sumie 30 badań dotyczących skuteczności klinicznej różnych preparatów Kreon (o zawartości 5 000, 10 000, 25 000 i 40 000 j. Ph.Eur. lipazy) u pacjentów z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. Dziesięć z nich stanowiły badania kontrolowane placebo, do których włączono pacjentów z trzema głównymi jednostkami chorobowymi: mukowiscydozą, przewlekłym zapaleniem trzustki lub pacjentów po zabiegach chirurgicznych trzustki.⁵

We wszystkich randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach, podstawowym parametrem oceny skuteczności był współczynnik wchłaniania tłuszczu (ang. CFA – Coefficient of Fat Absorption). Jako wstępnie zdefiniowany punkt końcowy miał on na celu wykazanie wyższości produktu Kreon nad placebo.⁶

Współczynnik wchłaniania tłuszczu (CFA) to procentowy wskaźnik określający ilość tłuszczu, który jest wchłaniany z przewodu pokarmowego. Parametr ten uwzględnia zarówno ilość spożytego, jak i wydalonego z kałem tłuszczu, co pozwala na obiektywną ocenę skuteczności enzymatycznej terapii substytucyjnej.⁷

Wyniki badań u dorosłych pacjentów

W kontrolowanych placebo badaniach dotyczących zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki wykazano istotną przewagę leku Kreon nad placebo. Średni współczynnik wchłaniania tłuszczu CFA (%) był znacząco większy w grupie pacjentów leczonych produktem Kreon i wynosił 83%, w porównaniu do grupy pacjentów przyjmujących placebo, gdzie osiągnął wartość 62,6%.⁸

Co istotne, we wszystkich badaniach, niezależnie od ich rodzaju i metodyki, średni współczynnik wchłaniania tłuszczu CFA (%) na końcu okresu leczenia produktem Kreon był podobny do średniej wartości CFA dla produktu Kreon w badaniach kontrolowanych placebo, co potwierdza spójność i wiarygodność uzyskanych wyników.⁹

Zmniejszenie objawów klinicznych

Poza poprawą obiektywnych parametrów laboratoryjnych, terapia produktem Kreon prowadziła do istotnego zmniejszenia nasilenia objawów klinicznych związanych z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. W szczególności zaobserwowano poprawę w zakresie następujących parametrów:

• konsystencji stolca – zmniejszenie tłuszczowych, nieformowanych stolców
• bólów brzucha – redukcja dolegliwości bólowych
• wzdęć – zmniejszenie uczucia dyskomfortu i napięcia brzucha
• częstości oddawania stolca – normalizacja rytmu wypróżnień

Co ważne, poprawa tych parametrów następowała niezależnie od choroby podstawowej, która była przyczyną zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki.¹⁰

Skuteczność w populacji pediatrycznej

Skuteczność farmakodynamiczna produktu Kreon została potwierdzona również w populacji pediatrycznej, zwłaszcza u pacjentów z mukowiscydozą. Badania kliniczne objęły szeroki zakres wiekowy – od niemowląt do nastolatków, łącznie grupę 288 młodych pacjentów.¹¹

We wszystkich badaniach pediatrycznych uzyskano bardzo dobre wyniki terapeutyczne – średnie wartości współczynnika wchłaniania tłuszczu (CFA) na końcu okresu leczenia przekraczały 80% u pacjentów otrzymujących produkt Kreon. Co szczególnie istotne, efekt terapeutyczny był porównywalny we wszystkich grupach wiekowych dzieci i młodzieży, co świadczy o stabilnej skuteczności produktu niezależnie od wieku pacjenta pediatrycznego.¹²