Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ketrel

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa substancji czynnej kwetiapiny dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Ketrel. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań toksykologicznych i innych analiz przedklinicznych, które mają znaczenie dla oceny profilu bezpieczeństwa produktu.¹

Ocena potencjału genotoksycznego

Przeprowadzone badania genotoksyczności kwetiapiny zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego substancji. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.²

Wpływ na poszczególne układy i narządy

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano szereg zmian narządowych po podaniu dawek kwetiapiny, które mogą mieć znaczenie kliniczne. Należy jednak podkreślić, że niektóre z tych efektów nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych.³

Wpływ na gruczoł tarczowy

Badania na różnych gatunkach zwierząt wykazały wpływ kwetiapiny na funkcję i morfologię tarczycy:

• U szczurów – zaobserwowano zmianę pigmentacji tarczycy, co może sugerować wpływ na metabolizm barwników w tym gruczole⁴
• U małp Cynomolgus – stwierdzono hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy, co wskazuje na potencjalny wpływ na strukturę tego gruczołu⁵
• Dodatkowo u małp odnotowano zmniejszenie stężenia T3 w osoczu, co świadczy o wpływie na funkcję hormonalną tarczycy⁶

Wpływ na układ krwiotwórczy

U małp Cynomolgus zaobserwowano zmiany w parametrach hematologicznych obejmujące:

• Zmniejszenie stężenia hemoglobiny – co może wskazywać na wpływ na proces syntezy tego białka transportującego tlen⁷
• Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek – sugerujące potencjalny wpływ na erytropoezę⁸
• Zmniejszenie liczby białych krwinek – co może wskazywać na wpływ na funkcje układu odpornościowego⁹

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach przeprowadzonych na psach obserwowano zmiany w narządzie wzroku:

• Zmętnienie rogówki – co może wpływać na przejrzystość struktur oka¹⁰
• Zaćma – oznaczająca zmętnienie soczewki oka, co potencjalnie może prowadzić do zaburzeń widzenia¹¹

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój

Badania toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików wykazały:

• Zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych u płodów¹²
• Efekty te były obserwowane, gdy występowało oddziaływanie leku na organizm matczyny, objawiające się zmniejszonym przyrostem masy ciała ciężarnej samicy¹³
• Zaobserwowane działania występowały przy ekspozycji u samicy podobnej lub nieznacznie większej niż ekspozycja u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej¹⁴
• Znaczenie tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieustalone¹⁵

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano następujące efekty:

• Marginalne zmniejszenie płodności samców¹⁶
• Ciąże urojone u samic¹⁷
• Przedłużające się fazy międzyrujowe¹⁸
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania¹⁹
• Zmniejszenie odsetka ciąż²⁰

Wszystkie powyższe efekty związane z płodnością są powiązane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny, jednak jak wskazują dane przedkliniczne, nie mają one bezpośredniego znaczenia dla ludzi ze względu na istotne różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu.²¹