Interakcje leku
Ketrel 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna produktu leczniczego Ketrel, może wchodzić w interakcje z wieloma lekami ze względu na jej oddziaływanie na ośrodkowy układ nerwowy. Istotne jest zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania kwetiapiny w połączeniu z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy oraz alkoholem.¹

Interakcje związane z układem enzymatycznym CYP3A4

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Badania kliniczne wykazały istotne interakcje między kwetiapiną a inhibitorami oraz induktorami tego enzymu.²

Inhibitory CYP3A4 mogą znacząco zwiększać stężenie kwetiapiny w organizmie. W badaniach przeprowadzonych u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) i ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC (pola pod krzywą stężenia) dla kwetiapiny. Na podstawie tych danych, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.³

Należy również pamiętać, że nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną, ponieważ zawiera on substancje hamujące aktywność enzymu CYP3A4.⁴

Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych

Karbamazepina, będąca silnym induktorem enzymów wątrobowych, podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną znacząco zwiększa klirens kwetiapiny. W badaniach klinicznych wykazano, że powoduje to zmniejszenie ekspozycji układowej na kwetiapinę średnio do 13% ekspozycji występującej po podaniu samej kwetiapiny. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt. W wyniku tej interakcji stężenie kwetiapiny w osoczu może być znacząco mniejsze, co może wpływać na skuteczność terapii.⁵

Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z fenytoiną (innym lekiem indukującym enzymy mikrosomalne) powoduje bardzo znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny, aż o około 450%.⁶

U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść z zastosowania kwetiapiny przewyższa ryzyko wynikające z przerwania leczenia lekiem indukującym enzymy wątrobowe. Ważne jest, aby każda zmiana stosowania leku indukującego enzymy wątrobowe była wprowadzana stopniowo. W razie konieczności, należy rozważyć zastąpienie induktora lekiem, który nie wpływa na enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu).⁷

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie po jednoczesnym zastosowaniu z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).⁸

Podobnie, parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol.⁹

Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny może prowadzić do zwiększenia klirensu kwetiapiny o około 70%, co może wymagać dostosowania dawkowania.¹⁰

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega zmianom podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.¹¹

Farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.¹²

W przypadku jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego i kwetiapiny, farmakokinetyka obu leków nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym.¹³ Jednakże badania retrospektywne przeprowadzone u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki jednocześnie wykazały większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z monoterapią którymkolwiek z tych leków.¹⁴

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT.¹⁵

Odnotowano przypadki fałszywie dodatniego wyniku testu immunoenzymatycznego dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów zażywających kwetiapinę. W przypadku wątpliwości zaleca się potwierdzenie kwestionowanego wyniku przez wykonanie odpowiedniego badania chromatograficznego.¹⁶

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z lekami często stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.¹⁷

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną wymaga szczególnej ostrożności. Ze względu na mechanizm działania kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jej jednoczesne stosowanie z alkoholem może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN.¹⁸

Alkohol może nasilać efekt sedacyjny kwetiapiny, co może prowadzić do zwiększonego upośledzenia funkcji psychomotorycznych, w tym zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednoczesne spożywanie alkoholu może również zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, takich jak hipotensja ortostatyczna.

Należy poinformować pacjentów o konieczności całkowitego unikania spożywania alkoholu podczas leczenia kwetiapiną.

Tabela interakcji