Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Furosemide Kabi 20 mg/2 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania furosemidu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania furosemidu zostały zgromadzone w toku licznych badań na różnych gatunkach zwierząt. Obejmują one analizy toksyczności ostrej i przewlekłej, ocenę potencjału genotoksycznego i rakotwórczego oraz badania wpływu na reprodukcję. Dane te stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Toksyczność ostra i przewlekła

Wyniki badań toksyczności ostrej furosemidu wykazały, że we wszystkich badanych gatunkach zwierząt doświadczalnych toksyczność ostra po podaniu doustnym była na niskim poziomie, co wskazuje na względnie szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym zastosowaniu leku.²

Badania toksyczności przewlekłej przeprowadzone na dwóch gatunkach zwierząt – szczurach i psach – ujawniły charakterystyczne zmiany patologiczne, dotyczące przede wszystkim nerek. Obserwowano wyraźne zmiany strukturalne w tkance nerkowej, w tym zwłóknienia i zwapnienia. Zmiany te odzwierciedlają potencjalne ryzyko uszkodzenia nerek przy długotrwałym stosowaniu furosemidu.³

Potencjał genotoksyczny

W celu oceny potencjału genotoksycznego furosemidu przeprowadzono szereg badań w warunkach in vitro (na komórkach) oraz in vivo (na organizmach żywych). Kompleksowa analiza wyników nie wykazała istotnego klinicznie działania genotoksycznego furosemidu. Oznacza to, że lek nie wykazuje znaczącego potencjału do uszkadzania materiału genetycznego w dawkach stosowanych terapeutycznie.⁴

Potencjał rakotwórczy

Ocena potencjału rakotwórczego furosemidu opierała się na długoterminowych badaniach przeprowadzonych na dwóch gatunkach gryzoni – myszach i szczurach. Wyniki tych badań nie dostarczyły istotnych dowodów wskazujących na rakotwórcze działanie leku. Dane te sugerują niskie ryzyko karcynogenezy związanej ze stosowaniem furosemidu.⁵

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania toksycznego wpływu furosemidu na reprodukcję wykazały kilka istotnych zmian patologicznych u płodów różnych gatunków zwierząt doświadczalnych:⁶

• U płodów szczurów obserwowano zmniejszenie ilości zróżnicowanych kłębuszków nerkowych, co wskazuje na potencjalne zaburzenia w rozwoju nerek
• Zaburzenia kostne w łopatce, kości ramieniowej i żebrach u płodów szczurów, będące prawdopodobnie konsekwencją hipokaliemii wywołanej działaniem furosemidu
• Wodonercze (rozszerzenie miedniczki nerkowej) u płodów myszy i królików po podaniu dużych dawek leku

Szczegółowa analiza badań przeprowadzonych na myszach i królikach wykazała, że furosemid może zwiększać częstość występowania i nasilenie wodonercza u płodów. W jednym z trzech badań przeprowadzonych na królikach i w badaniu na myszach stwierdzono zwiększoną częstość występowania rozstrzeni miedniczki nerkowej, a w niektórych przypadkach również moczowodów, u płodów samic, którym podawano furosemid, w porównaniu do grupy kontrolnej.⁷

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy płodu

Interesujące wyniki uzyskano w badaniach wpływu furosemidu na ośrodkowy układ nerwowy płodów królików. U wcześniaków króliczych poddanych działaniu furosemidu częściej występowało krwawienie wewnątrzkomorowe w porównaniu z osobnikami, którym podawano sól fizjologiczną. Efekt ten był prawdopodobnie związany ze zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzczaszkowego spowodowanym działaniem furosemidu. Obserwacja ta może mieć istotne znaczenie kliniczne w kontekście stosowania leku u kobiet ciężarnych, zwłaszcza w przypadku ryzyka przedwczesnego porodu.⁸