Właściwości farmakodynamiczne leku Faxigen XL

Faxigen XL należy do grupy farmakoterapeutycznej klasyfikowanej jako inne leki przeciwdepresyjne, kod ATC: N06AX16. Produkt ten zawiera wenlafaksynę jako substancję czynną, dostępną w trzech dawkach: 37,5 mg, 75 mg oraz 150 mg w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu.¹

Mechanizm działania

Przeciwdepresyjne działanie wenlafaksyny u ludzi opiera się na wzmocnieniu aktywności neuroprzekaźników w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. Badania przedkliniczne wykazały, że zarówno wenlafaksyna, jak i jej główny aktywny metabolit O-demetylowenlafaksyna (ODV) funkcjonują jako inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny. Dodatkowo, wenlafaksyna wykazuje słabsze właściwości hamujące wychwyt zwrotny dopaminy.²

Działanie farmakodynamiczne

Zarówno wenlafaksyna, jak i jej aktywny metabolit ODV, zmniejszają odpowiedź β-adrenergiczną – efekt ten obserwuje się zarówno po podaniu jednorazowym (pojedyncza dawka), jak i po długotrwałym podawaniu leku. Oba związki wykazują bardzo podobne działanie w zakresie ich całkowitego wpływu na wychwyt zwrotny neuroprzekaźników oraz wiązanie z receptorami.³

W badaniach in vitro wykazano, że wenlafaksyna praktycznie nie wykazuje powinowactwa do receptorów:

• Muskarynowych cholinergicznych – brak działania przeciwcholinergicznego
• H1-histaminowych – minimalne działanie uspokajające
• α1-adrenergicznych w mózgu szczura – ograniczony wpływ na układ sercowo-naczyniowy
• Opioidowych – brak interakcji z układem opioidowym
• Benzodiazepinowych – brak efektów anksjolitycznych typowych dla benzodiazepin

⁴

Co istotne, wenlafaksyna nie wykazuje zdolności hamowania monoaminooksydazy (MAO), co odróżnia ją od niektórych innych leków przeciwdepresyjnych i ogranicza ryzyko wystąpienia interakcji związanych z tym mechanizmem.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo w leczeniu epizodów dużej depresji

Skuteczność wenlafaksyny w leczeniu epizodów dużej depresji została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych:

• Pięć randomizowanych, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo badań trwających 4-6 tygodni z wenlafaksyną o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach do 375 mg na dobę
• Dwa kontrolowane placebo, krótkoterminowe (8-12 tygodni) badania z wenlafaksyną o przedłużonym uwalnianiu w dawkach od 75 do 225 mg na dobę

⁶

Długoterminowe badania kliniczne również wykazały skuteczność wenlafaksyny:

• W badaniu z udziałem dorosłych pacjentów ambulatoryjnych, którzy odpowiedzieli na leczenie wenlafaksyną o przedłużonym uwalnianiu (75, 150 lub 225 mg) w fazie otwartej trwającej 8 tygodni, po randomizacji do kontynuacji leczenia tą samą dawką lub do grupy placebo przez okres do 26 tygodni, obserwowano znacznie mniej nawrotów w grupie stosującej wenlafaksynę
• W 12-miesięcznym badaniu kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą, u pacjentów z nawracającymi zaburzeniami depresyjnymi, którzy podczas ostatniego epizodu odpowiedzieli na leczenie wenlafaksyną (100-200 mg dwa razy dziennie), potwierdzono skuteczność leku w zapobieganiu nawrotom

⁷

Skuteczność kliniczna w zaburzeniach lękowych

Zaburzenia lękowe uogólnione (GAD): Skuteczność wenlafaksyny w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu tego schorzenia potwierdzono w następujących badaniach:

• Dwa 8-tygodniowe badania kontrolowane placebo ze stałymi dawkami (75-225 mg na dobę)
• Jedno 6-miesięczne badanie kontrolowane placebo ze stałymi dawkami (75-225 mg na dobę)
• Jedno 6-miesięczne badanie kontrolowane placebo ze zmiennymi dawkami (37,5 mg, 75 mg i 150 mg na dobę)

Należy jednak zaznaczyć, że dawka 37,5 mg na dobę, mimo potwierdzenia przewagi nad placebo, nie zawsze była tak skuteczna jak dawki wyższe.⁸

Fobia społeczna: Skuteczność wenlafaksyny w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu została potwierdzona w:

• Czterech 12-tygodniowych, wieloośrodkowych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą, ze zmiennymi dawkami
• Jednym 6-miesięcznym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą ze stałymi/zmiennymi dawkami

Pacjenci w tych badaniach otrzymywali dawki w zakresie od 75 do 225 mg na dobę. Co istotne, 6-miesięczne badanie nie wykazało większej skuteczności w grupie stosującej wyższe dawki (150-225 mg/dobę) w porównaniu do pacjentów otrzymujących 75 mg na dobę.⁹

Lęk napadowy: W przypadku leczenia lęku napadowego, skuteczność wenlafaksyny o przedłużonym uwalnianiu potwierdzono w:

• Dwóch 12-tygodniowych, wieloośrodkowych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z lękiem napadowym z agorafobią lub bez agorafobii

Schemat dawkowania w tych badaniach obejmował dawkę początkową 37,5 mg/dobę przez 7 dni, a następnie stałe dawki:

• 75 mg lub 150 mg na dobę w jednym badaniu
• 75 mg lub 225 mg na dobę w drugim badaniu

Skuteczność długoterminowa i bezpieczeństwo stosowania oraz zapobieganie nawrotom zostały także potwierdzone w długoterminowym badaniu z podwójnie ślepą próbą u pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie w warunkach otwartej próby. Pacjenci kontynuowali przyjmowanie tej samej dawki wenlafaksyny o przedłużonym uwalnianiu (75 mg, 150 mg lub 225 mg).¹⁰

Elektrofizjologia serca

W specjalistycznym badaniu analizującym wpływ wenlafaksyny na odstęp QTc u zdrowych osób, podawanie leku w dawce supraterapeutycznej 450 mg na dobę (po 225 mg dwa razy dziennie) nie powodowało klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT. Należy jednak podkreślić, że w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki:

• Wydłużenia odstępu QTc
• Arytmii komorowej typu torsade de pointes
• Komorowych zaburzeń rytmu

Zjawiska te występowały szczególnie po przedawkowaniu oraz u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka wydłużenia QTc/arytmii typu torsade de pointes.¹¹