Właściwości farmakokinetyczne
Esseliv Max 450 mg

Wprowadzenie do farmakokinetyki leku Esseliv Max

Esseliv Max zawiera jako substancję czynną fosfolipidy z nasion soi (Phospholipidum essentiale) w dawce 450 mg w jednej kapsułce twardej. Głównym składnikiem aktywnym jest polienylofosfatydylocholina (PPC), której właściwości farmakokinetyczne zostały dokładnie zbadane zarówno u ludzi, jak i u zwierząt laboratoryjnych (szczury, myszy, króliki) z wykorzystaniem PPC znakowanej różnymi izotopami: 14C, 3H oraz 32P. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów farmakokinetycznych tego leku.¹

Wchłanianie polienylofosfatydylocholiny

Polienylofosfatydylocholina charakteryzuje się wysokim stopniem absorpcji z przewodu pokarmowego, wynoszącym około 90%. Podczas procesu wchłaniania substancja ta podlega niemal całkowitej (prawie 100%) hydrolizie przez enzym fosfolipazę A2, w wyniku czego powstają dwa związki: 1-acylo-lizofosfatydylocholina oraz kwas linolowy. W tej formie substancja zostaje wchłonięta w jelicie czczym.²

Reacylacja i kinetyka wchłaniania

W nabłonku jelitowym dochodzi do istotnego procesu biochemicznego – reacylacji w położeniu 2. Procesowi temu podlega około 50% wcześniej zhydrolizowanej substancji. Po podaniu doustnym PPC można zaobserwować jej obecność we krwi już po 2 godzinach od przyjęcia. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po 6 godzinach od podania i stanowi 10-20% przyjętej dawki. Warto zauważyć, że po ponownym podaniu doustnym do wątroby trafia 18-22% podanej dawki. Okres półtrwania PPC w organizmie jest stosunkowo długi i wynosi około 30 godzin.³

Dystrybucja PPC w organizmie

Po wchłonięciu polienylofosfatydylocholina ulega głównie wbudowaniu do frakcji lipoprotein o dużej gęstości (HDL), a także innych frakcji lipoprotein oraz błon komórkowych. Badania z wykorzystaniem radioizotopów wykazały, że stężenie PPC było 2-6 razy większe we frakcji HDL w porównaniu do lipoprotein zawierających apolipoproteinę B. Ponadto, stężenie to było 2-20 razy większe niż w erytrocytach, trombocytach, osoczu czy pełnej krwi.⁴

Stabilność metaboliczna PPC

Istotną cechą PPC jest jej stabilność podczas procesu lipolizy chylomikronów i VLDL (lipoprotein o bardzo małej gęstości), który zachodzi przy udziale lipazy lipoproteinowej. Ta właściwość pozwala na zachowanie integralności cząsteczki PPC podczas transportu w krwiobiegu.⁵

Transport i lokalizacja w tkankach

PPC transportowana jest z krwią i limfą do wątroby, gdzie następuje jej wbudowanie do błon komórkowych hepatocytów oraz błon organelli komórkowych. Badania przeprowadzone na zwierzętach (małpy Macacus rhesus) z zastosowaniem podwójnie znakowanej PPC podawanej doustnie wykazały zróżnicowaną dystrybucję w organizmie.⁶

Dystrybucja tkankowa

Największe stężenie PPC osiągane jest w następujących tkankach:

• Wątroba – główny narząd docelowy
• Tkanka tłuszczowa zapasowa – istotny rezerwuar
• Mięśnie poprzecznie prążkowane – znaczące stężenie

Znacznie mniejsze stężenia PPC stwierdzono w:

• Tkance płucnej
• Nerkach
• Trzustce
• Śledzionie
• Przewodzie pokarmowym
• Osoczu

Warto podkreślić, że fosfatydylocholina praktycznie nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) – do tej tkanki dociera zaledwie 1% podanej dawki.⁷

Metabolizm PPC

Ta część polienylofosfatydylocholiny, która nie została odtworzona w procesie reacylacji i nie została wychwycona przez wątrobę, podlega dalszym przemianom metabolicznym. PPC ulega hydrolizie przy udziale enzymu diesterazy, co prowadzi do powstania następujących związków:

• Wolne kwasy tłuszczowe
• Glicerolofosfatydylocholina

Następnie glicerolofosfatydylocholina jest dalej metabolizowana do:

• Glicerolu
• Fosforanów
• Choliny

Powstałe związki nie są tracone przez organizm, lecz zostają włączone do innych szlaków metabolicznych i efektywnie wykorzystane.⁸

Eliminacja PPC

Eliminacja polienylofosfatydylocholiny z organizmu przebiega kilkoma drogami, przy czym główną rolę odgrywa układ żółciowy. Znaczne ilości fosfolipidów wykrywane są w żółci. Co istotne, tylko niewielka część (mniej niż 5%) PPC zostaje wydalona z kałem. Tak niski odsetek wydalania z kałem wskazuje na intensywny proces krążenia wątrobowo-jelitowego PPC w organizmie.<sup data-drug="Esseliv Max" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Znaczne ilości fosfolipidów stwierdza się w żółci. Tylko niewielka (9

Z moczem wydala się zaledwie 1% przyjętego produktu leczniczego, co potwierdza, że droga nerkowa nie jest istotną drogą eliminacji PPC. Przeprowadzone badania farmakokinetyczne nie wykazały kumulacji produktu leczniczego w organizmie, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa długotrwałego stosowania.¹⁰