Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące enoksaparyny sodowej dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku przeciwzakrzepowego. Badania przedkliniczne obejmowały ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjału mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu.¹

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu

Przeprowadzono szereg badań toksyczności po wielokrotnym podaniu enoksaparyny sodowej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych:

• Badania 13-tygodniowe – na szczurach i psach, którym podawano enoksaparynę sodową drogą podskórną w dawce 15 mg/kg na dobę
• Badania 26-tygodniowe – na szczurach i małpach, którym podawano enoksaparynę sodową zarówno drogą podskórną jak i dożylną w dawce 10 mg/kg na dobę

Wyniki tych badań wykazały brak istotnych działań niepożądanych wykraczających poza spodziewane działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej. Nie zaobserwowano objawów toksyczności narządowej ani innych nieoczekiwanych efektów farmakologicznych.²

Badania potencjału mutagennego

Potencjał mutagenny enoksaparyny sodowej został zbadany w szeregu testów in vitro oraz in vivo. W przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano aktywności mutagennej ani klastogennej, co zostało potwierdzone w następujących testach:

• Test Amesa – standardowe badanie in vitro służące do wykrywania potencjału mutagennego substancji
• Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy – badanie in vitro oceniające potencjał mutagenny substancji na poziomie komórkowym
• Test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich – badanie in vitro oceniające potencjał klastogenny (zdolność do uszkadzania chromosomów)
• Test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura – badanie in vivo oceniające zdolność substancji do uszkadzania chromosomów w żywym organizmie

Przeprowadzone badania wykazały brak działania mutagennego i klastogennego enoksaparyny sodowej, co sugeruje niskie ryzyko działania genotoksycznego leku.³

Badania rozrodczości i teratogenności

Wpływ enoksaparyny sodowej na rozrodczość i rozwój płodu został oceniony w następujących badaniach:

1. Badania teratogenności – przeprowadzone na ciężarnych samicach szczura i królika, którym podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę. W badaniach tych nie wykazano działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe płodu) ani toksycznego wpływu na płód.
2. Badania płodności i zdolności rozrodczych – przeprowadzone na samcach i samicach szczura, którym podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 20 mg/kg na dobę. Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na płodność ani zdolności rozrodcze zarówno u samców jak i samic szczura.

Wyniki przeprowadzonych badań wskazują na brak negatywnego wpływu enoksaparyny sodowej na procesy rozrodcze oraz rozwój płodu w zastosowanych modelach zwierzęcych.⁴

Zestawienie najważniejszych badań przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka podczas stosowania enoksaparyny sodowej w dawkach terapeutycznych. Wyniki badań potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w zakresie toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjału mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu.⁵