Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dutasteryd został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym, które obejmowały ocenę toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami.¹

Wpływ na układ rozrodczy samców

W badaniach oceniających toksyczny wpływ dutasterydu na reprodukcję u samców szczurów zaobserwowano szereg zmian związanych z farmakologicznym działaniem leku jako inhibitora 5-alfa reduktazy. Wśród głównych obserwacji wyróżniono:²

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego – efekt bezpośrednio związany z zahamowaniem przekształcania testosteronu do dihydrotestosteronu
• Redukcję masy pęcherzyków nasiennych – co wskazuje na wpływ na męskie gruczoły płciowe dodatkowe
• Obniżenie wydzielania przez gruczoły płciowe dodatkowe – co może wpływać na jakość i objętość płynu nasiennego
• Zmniejszenie wskaźników płodności – wynikające z powyższych zmian w układzie rozrodczym

Należy podkreślić, że zmiany te wynikają bezpośrednio z mechanizmu działania dutasterydu, który hamuje przekształcanie testosteronu do dihydrotestosteronu. Kliniczne znaczenie tych obserwacji u ludzi nie zostało jednoznacznie określone.³

Wpływ na rozwój płodów

W badaniach przedklinicznych oceniano również wpływ dutasterydu na rozwój płodów po ekspozycji w okresie ciąży. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa reduktazy, podanie dutasterydu samicom ciężarnym szczurów i królików prowadziło do rozwoju cech feminizacji u płodów płci męskiej.⁴ Obserwacja ta potwierdza kluczową rolę dihydrotestosteronu w rozwoju męskich narządów płciowych.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że dutasteryd może przenikać przez barierę łożyskową, a także może być przekazywany podczas kopulacji. We krwi samic szczurów wykrywano dutasteryd po kopulacji z samcami otrzymującymi ten lek.⁵

Badania na naczelnych

Istotne dane przedkliniczne uzyskano również z badań na naczelnych, które są bliższe filogenetycznie człowiekowi. W badaniach przeprowadzonych na tych zwierzętach nie obserwowano feminizacji płodów płci męskiej po podawaniu dutasterydu samicom w ciąży, nawet przy stosowaniu dawek prowadzących do osiągnięcia we krwi stężeń dutasterydu znacząco przekraczających stężenia, jakie mogłyby wystąpić u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd.⁶

Ocena ryzyka dla płodu męskiego

Na podstawie danych przedklinicznych i farmakokinetycznych, eksperci oceniają, że jest mało prawdopodobne, aby kontakt z dutasterydem zawartym w nasieniu powodował szkodliwy wpływ na płód płci męskiej.⁷ Niemniej jednak, ze względów bezpieczeństwa, zalecane są odpowiednie środki ostrożności u mężczyzn przyjmujących dutasteryd, których partnerki są w ciąży lub mogą zajść w ciążę.

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Całościowa ocena danych przedklinicznych wskazuje, że dutasteryd w zalecanych dawkach terapeutycznych nie przedstawia istotnego ryzyka dla zdrowia człowieka. Obserwowane w badaniach przedklinicznych efekty na układ rozrodczy są konsekwencją mechanizmu działania leku jako inhibitora 5-alfa reduktazy i zostały uwzględnione w informacji o produkcie jako potencjalne zagrożenia wymagające monitorowania w warunkach klinicznych.