Działania niepożądane leku Dutasteride Zentiva

Dutasteride Zentiva (dutasteryd 0,5 mg, kapsułki miękkie) jest lekiem powszechnie stosowanym w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Jak każda substancja lecznicza, dutasteryd może wywoływać działania niepożądane, które zostały szczegółowo udokumentowane zarówno w badaniach klinicznych, jak i w obserwacjach po wprowadzeniu leku do obrotu. Poniższa analiza przedstawia kompleksowy przegląd profilu bezpieczeństwa dutasterydu w różnych schematach terapeutycznych.¹

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

W trakcie dwuletnich badań III fazy kontrolowanych placebo, działania niepożądane wystąpiły u około 19% z 2167 pacjentów przyjmujących dutasteryd w pierwszym roku leczenia. Objawy te charakteryzowały się głównie nasileniem od łagodnego do umiarkowanego i dotyczyły przede wszystkim układu rozrodczego. Co istotne, w kolejnych dwóch latach otwartej fazy badania nie zaobserwowano istotnych zmian w profilu bezpieczeństwa leku.²

Działania niepożądane z badań klinicznych

Działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych to te, które badacze uznali za związane z leczeniem, występujące z częstością większą lub równą 1% i częściej u pacjentów leczonych dutasterydem niż w grupie placebo, szczególnie w pierwszym roku terapii.³

Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu

Informacje o działaniach niepożądanych występujących po wprowadzeniu produktu do obrotu pochodzą głównie ze zgłoszeń spontanicznych, co utrudnia precyzyjne określenie częstości ich występowania.⁴

Terapia skojarzona z tamsulosyną

W czteroletnich badaniach CombAT porównano skuteczność i bezpieczeństwo dutasterydu (0,5 mg), tamsulosyny (0,4 mg) oraz terapii skojarzonej tymi lekami. Analiza wykazała, że częstość występowania działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem była najwyższa w pierwszym roku terapii i stopniowo malała w kolejnych latach. W pierwszym roku odnotowano je u 22% pacjentów w grupie leczenia skojarzonego, 15% w grupie monoterapii dutasterydem oraz 13% w grupie monoterapii tamsulosyną.⁵

Wyższa częstość działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku wynikała głównie z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, szczególnie zaburzeń wytrysku nasienia.⁶

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem dutasterydu, wraz z częstością ich występowania zgodnie z konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁷

* Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu dutasterydu (zarówno monoterapią, jak i leczeniem w skojarzeniu z tamsulosyną) i mogą utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane.
^ W tym zmniejszona objętość nasienia
+ W tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi⁸

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

W czteroletnim badaniu CombAT oceniano działania niepożądane podczas leczenia dutasterydem w monoterapii oraz w skojarzeniu z tamsulosyną. Poniższa tabela przedstawia szczegółowe dane dotyczące działań niepożądanych występujących z częstością ≥1% w pierwszym roku leczenia, wraz z danymi z kolejnych lat terapii.⁹

* Niewydolność serca jest terminem zbiorczym obejmującym: zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność krążeniowo-oddechową, kardiomiopatię zastoinową.
** Działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią dutasterydem (zarówno monoterapią, jak i leczeniem w skojarzeniu z tamsulosyną) i mogą utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia.
+ W tym tkliwość i/lub powiększenie piersi.
^ W tym zmniejszona objętość nasienia.¹⁰

Szczególne ostrzeżenia i istotne informacje

Ryzyko nowotworu

Wyniki badania REDUCE wskazują na większą częstość występowania raka stercza o sumie 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono, czy na te wyniki miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości stercza, czy inne czynniki związane z badaniem.¹¹

Istotne są również doniesienia o przypadkach raka gruczołu sutkowego u mężczyzn, które zostały zgłoszone zarówno w trakcie badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.¹²

Utrzymywanie się działań niepożądanych

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość utrzymywania się niektórych działań niepożądanych dotyczących aktywności seksualnej nawet po zakończeniu leczenia dutasterydem. Dotyczy to zarówno monoterapii, jak i leczenia skojarzonego z tamsulosyną. Należy zaznaczyć, że dokładny mechanizm tego zjawiska oraz znaczenie dutasterydu w tym kontekście nie zostały w pełni poznane.¹³

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks: +48 22 49 21 309
E-mail: [email protected]¹⁵

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego lub jego przedstawiciela w Polsce.¹⁶