Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fumaran dimetylu, substancja czynna produktu Dimethyl fumarate Teva, może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi przy jednoczesnym stosowaniu. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji farmakologicznych oraz zalecenia dotyczące postępowania w przypadku terapii skojarzonej.¹

Leki przeciwnowotworowe, immunosupresyjne i kortykosteroidy

Nie przeprowadzono badań oceniających stosowanie fumaranu dimetylu w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi lub immunosupresyjnymi. W związku z tym zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym podawaniu tych preparatów. Warto jednak podkreślić, że w badaniach klinicznych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) terapia rzutów choroby krótkimi seriami dożylnych kortykosteroidów podczas leczenia fumaranem dimetylu nie prowadziła do klinicznie istotnego zwiększenia częstości zakażeń.²

Szczepionki u pacjentów leczonych fumaranem dimetylu

Podczas leczenia fumaranem dimetylu można rozważyć stosowanie szczepionek inaktywowanych zgodnie z krajowym kalendarzem szczepień. Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS) wykazały, że osoby otrzymujące fumaran dimetylu w dawce 240 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 6 miesięcy (n=38) osiągały porównywalną odpowiedź immunologiczną na toksoid tężcowy i skoniugowaną polisacharydową szczepionkę przeciwko meningokokom grupy C jak pacjenci leczeni niepegylowanym interferonem (n=33).⁴

Brak jest danych klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania szczepionek zawierających żywe, atenuowane drobnoustroje u pacjentów przyjmujących fumaran dimetylu. Takie szczepionki mogą zwiększać ryzyko zakażeń klinicznych, dlatego nie należy ich podawać osobom leczonym fumaranem dimetylu, chyba że w wyjątkowych sytuacjach, gdy uznaje się, że ryzyko wynikające z braku szczepienia przewyższa potencjalne zagrożenia związane z podaniem szczepionki.⁵

Interakcje z innymi pochodnymi kwasu fumarowego

Podczas terapii produktem Dimethyl fumarate Teva należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania innych pochodnych kwasu fumarowego, zarówno w postaci leków do stosowania miejscowego, jak i ogólnoustrojowego.⁶

Badania dotyczące potencjalnych interakcji

Badania in vitro nie wykazały istotnego potencjału do interakcji lekowych za pośrednictwem układu cytochromu P450. Fumaran dimetylu i jego główny metabolit – fumaran monometylu – nie wykazywały znaczącego potencjału do blokowania lub indukcji enzymów CYP ani interakcji z p-glikoproteiną czy wiązania z białkami osocza.⁷

Interakcje z lekami stosowanymi w SM

W badaniach klinicznych oceniających potencjalne interakcje fumaranu dimetylu z interferonem beta-1a podawanym domięśniowo oraz octanem glatirameru, produktami leczniczymi często stosowanymi w terapii stwardnienia rozsianego, nie zaobserwowano zmian profilu farmakokinetycznego fumaranu dimetylu.⁸

Interakcje z kwasem acetylosalicylowym

Zaczerwienienie skóry związane ze stosowaniem fumaranu dimetylu jest prawdopodobnie mediowane przez prostaglandyny. Badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że podawanie 325 mg kwasu acetylosalicylowego bez otoczki dojelitowej 30 minut przed zastosowaniem fumaranu dimetylu przez 4 dni lub 4 tygodnie nie wpływało na profil farmakokinetyczny fumaranu dimetylu.⁹

Należy jednak rozważyć potencjalne ryzyko związane z leczeniem kwasem acetylosalicylowym przed włączeniem go do terapii pacjentów z RRMS przyjmujących fumaran dimetylu. Nie badano dłuższego (>4 tygodnie) jednoczesnego stosowania tych leków.^{Interakcje z lekami nefrotoksycznymi}

Jednoczesne stosowanie produktów o potencjalnym działaniu nefrotoksycznym, takich jak:

• aminoglikozydy,
• leki moczopędne,
• niesteroidowe leki przeciwzapalne,
• preparaty zawierające lit

może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony nerek (np. białkomocz) u pacjentów leczonych fumaranem dimetylu.¹¹

Interakcje fumaranu dimetylu z alkoholem

Spożywanie umiarkowanych ilości alkoholu nie wpływa na ekspozycję na fumaran dimetylu i nie powoduje nasilenia działań niepożądanych produktu leczniczego. Należy jednak zwrócić szczególną uwagę na ilość i stężenie spożywanego alkoholu podczas terapii fumaranem dimetylu.¹²

Zaleca się unikanie spożywania dużych ilości wysokoprocentowych napojów alkoholowych (ponad 30% alkoholu objętościowo) w ciągu godziny od przyjęcia produktu Dimethyl fumarate Teva. Alkohol w dużych stężeniach może prowadzić do zwiększenia częstości występowania żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych związanych z fumaranem dimetylu.¹³

Wpływ fumaranu dimetylu na inne leki

Badania indukcji enzymu CYP in vitro nie wykazały interakcji pomiędzy fumaranem dimetylu a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Ponadto, badania in vivo potwierdziły, że jednoczesne stosowanie fumaranu dimetylu oraz złożonych, doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających norgestymat i etynyloestradiol nie powodowało istotnych zmian w ekspozycji na te środki.¹⁴

Nie przeprowadzono badań interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi inne progestageny, jednak nie przewiduje się, aby fumaran dimetylu wpływał na ekspozycję na te substancje.¹⁵

Warto podkreślić, że badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych, brak jest danych odnośnie do populacji pediatrycznej.¹⁶

Tabela interakcji lekowych