Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Daptomycin Fosun Pharma

Stosowanie daptomycyny wymaga szczególnej uwagi w określonych sytuacjach klinicznych oraz systematycznego monitorowania pacjentów pod kątem możliwych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii tym antybiotykiem.¹

Zakres wskazań i ograniczenia zastosowania

W przypadku identyfikacji ogniska zakażenia innego niż powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (cSSTI) lub prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia (RIE), należy rozważyć wdrożenie alternatywnej terapii przeciwbakteryjnej o udowodnionej skuteczności w leczeniu zdiagnozowanego zakażenia.²

Należy pamiętać, że daptomycyna nie wykazuje skuteczności w leczeniu zapalenia płuc, dlatego nie zaleca się jej stosowania w tej jednostce chorobowej.³

Dane kliniczne dotyczące skuteczności daptomycyny w leczeniu prawostronnego infekcyjnego zapalenia wsierdzia wywołanego przez Staphylococcus aureus są ograniczone i pochodzą jedynie od 19 dorosłych pacjentów. Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania tego leku u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia z RIE wywołanym przez S. aureus.⁴

Nie wykazano skuteczności daptomycyny u pacjentów z zakażeniami sztucznej zastawki serca lub u pacjentów z lewostronnym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia wywołanym przez Staphylococcus aureus.⁵

W przypadku zakażeń głębokich konieczna jest bezzwłoczna interwencja chirurgiczna, obejmująca m.in. oczyszczenie rany, usunięcie elementów prostetycznych czy operację wymiany zastawki.⁶

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania daptomycyny raportowano przypadki anafilaksji oraz innych reakcji nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na ten lek, należy natychmiast przerwać jego podawanie i wdrożyć odpowiednie leczenie.⁷

Zakażenia enterokokowe

Brak wystarczających dowodów na skuteczność kliniczną daptomycyny w zakażeniach wywołanych przez enterokoki, w tym Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium. Nie określono również optymalnej dawki daptomycyny w leczeniu zakażeń enterokokowych z bakteriemią lub bez niej. Zgłaszano przypadki niepowodzenia terapeutycznego podczas leczenia daptomycyną zakażeń enterokokowych przebiegających z bakteriemią. W niektórych przypadkach niepowodzenie leczenia było związane z selekcją szczepów bakteryjnych o zmniejszonej wrażliwości lub rzeczywistej oporności na daptomycynę.⁸

Ryzyko nadkażenia i biegunka związana z Clostridioides difficile

Stosowanie leków przeciwbakteryjnych może sprzyjać nadmiernemu rozwojowi drobnoustrojów opornych. W przypadku wystąpienia nadkażenia podczas terapii daptomycyną, należy wdrożyć odpowiednie leczenie.⁹

Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano przypadki biegunki związanej z Clostridioides difficile (CDAD). Jeśli podejrzewa się lub potwierdzono CDAD, może być konieczne przerwanie podawania daptomycyny i wdrożenie odpowiedniego leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.¹⁰

Interakcje z odczynnikami laboratoryjnymi

Zaobserwowano pozorne wydłużenie czasu protrombinowego (PT) oraz zwiększoną wartość współczynnika znormalizowanego międzynarodowego (INR) w testach, w których stosowano określone odczynniki zawierające rekombinowaną tromboplastynę.¹¹

Miopatia i monitorowanie fosfokinazy kreatynowej

W trakcie leczenia daptomycyną raportowano przypadki zwiększenia aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK, izoenzym mięśniowy MM) w osoczu, które powiązano z bólami i/lub osłabieniem mięśni. Opisywano również przypadki zapalenia mięśni, mioglobinemii oraz rabdomiolizy. W badaniach klinicznych istotne zwiększenie aktywności CPK w osoczu (ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy) bez objawów mięśniowych występowało częściej u pacjentów leczonych daptomycyną (1,9%) niż u pacjentów otrzymujących leki porównawcze (0,5%).¹²

W związku z powyższym zaleca się następujące postępowanie:

• Oznaczanie aktywności CPK w osoczu przed rozpoczęciem leczenia i następnie w regularnych odstępach (minimum raz w tygodniu) u wszystkich pacjentów w trakcie terapii daptomycyną.¹³
• Częstsze oznaczanie aktywności CPK (np. co 2-3 dni podczas co najmniej pierwszych dwóch tygodni leczenia) u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia miopatii, takich jak:
  • pacjenci z zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny < 80 mL/min)
  • pacjenci hemodializowani lub poddawani ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej
  • pacjenci przyjmujący inne produkty lecznicze mogące powodować miopatię (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA, fibraty, cyklosporynę).¹⁴
• U pacjentów, u których aktywność CPK przed rozpoczęciem leczenia przekracza 5-krotnie górną granicę normy, nie można wykluczyć ryzyka dalszego wzrostu CPK w trakcie terapii daptomycyną. Należy uwzględnić to ryzyko przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie, a także monitorować tych pacjentów częściej niż raz w tygodniu.¹⁵
• Nie należy podawać daptomycyny pacjentom leczonym innymi produktami leczniczymi mogącymi powodować miopatię, chyba że spodziewane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko.¹⁶
• W trakcie leczenia pacjenci powinni być regularnie badani pod kątem objawów przedmiotowych lub podmiotowych mogących świadczyć o wystąpieniu miopatii.¹⁷

Neuropatia obwodowa

U pacjentów, u których w trakcie leczenia daptomycyną wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe wskazujące na neuropatię obwodową, należy przeprowadzić odpowiednie badania oraz rozważyć przerwanie terapii.¹⁸

Przeciwwskazania u dzieci poniżej 1 roku życia

U dzieci i młodzieży poniżej 1 roku życia nie należy stosować daptomycyny ze względu na ryzyko potencjalnego wpływu na układ mięśniowy, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i/lub układ nerwowy (obwodowy i/lub ośrodkowy). Ryzyko to wykazano w badaniach prowadzonych na noworodkach psów.¹⁹

Eozynofilowe zapalenie płuc

U pacjentów leczonych daptomycyną zgłaszano przypadki eozynofilowego zapalenia płuc. W większości opisanych przypadków u pacjentów wystąpiła gorączka, duszności z hipoksyjną niewydolnością oddechową oraz rozproszone nacieki w płucach lub rozwijające się zapalenie płuc.²⁰

W większości przypadków eozynofilowe zapalenie płuc pojawiało się po ponad 2 tygodniach stosowania daptomycyny i ustępowało po zakończeniu terapii oraz wdrożeniu leczenia steroidami. Opisywano przypadki nawrotu eozynofilowego zapalenia płuc po ponownym zastosowaniu daptomycyny.²¹

Pacjentów, u których podczas stosowania daptomycyny wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy eozynofilowego zapalenia płuc, należy poddać szybkiej ocenie medycznej, obejmującej w stosownych przypadkach badanie opłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w celu wykluczenia innych przyczyn (np. zakażeń bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych czy polekowych). Należy natychmiast przerwać podawanie daptomycyny i jeśli to wskazane, wdrożyć leczenie steroidami systemowymi.²²

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

Po zastosowaniu daptomycyny zgłaszano występowanie ciężkich skórnych reakcji niepożądanych, w tym:

• reakcji na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)
• wysypki pęcherzykowo-pęcherzowej z zajęciem błony śluzowej lub bez niej (zespół Stevensa-Johnsona, SJS)
• toksycznej martwicy naskórka (TEN)

Reakcje te mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu pacjenta. Należy poinformować pacjentów o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie ich monitorować. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na takie reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne po zastosowaniu daptomycyny, nie wolno wznawiać leczenia tym lekiem.²³

Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek

Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu raportowano przypadki cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek (TIN). Pacjenci, u których podczas leczenia daptomycyną wystąpiła gorączka, wysypka, eozynofilia i/lub pogorszenie czynności nerek, powinni zostać poddani ocenie lekarskiej. W przypadku podejrzenia TIN należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i/lub wdrożyć odpowiednie postępowanie terapeutyczne.²⁴

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów leczonych daptomycyną obserwowano przypadki zaburzeń czynności nerek. Ciężkie zaburzenia czynności nerek mogą predysponować do zwiększenia stężenia daptomycyny w organizmie, co z kolei może zwiększać ryzyko wystąpienia miopatii.²⁵

U dorosłych pacjentów z klirensem kreatyniny < 30 mL/min konieczna jest modyfikacja odstępów między dawkami daptomycyny. Bezpieczeństwo i skuteczność zmodyfikowanego schematu dawkowania nie były oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecenia oparte są głównie na danych z modeli farmakokinetycznych. Produkt Daptomycin Fosun Pharma powinien być stosowany u tych pacjentów tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.²⁶

Należy zachować ostrożność podczas podawania daptomycyny pacjentom z już istniejącymi zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny < 80 mL/min). Zaleca się regularną kontrolę czynności nerek.²⁷

Regularne monitorowanie czynności nerek zaleca się również w przypadku jednoczesnego stosowania potencjalnie nefrotoksycznych produktów leczniczych, niezależnie od wyjściowego stanu czynności nerek pacjenta.²⁸

Nie określono schematu dawkowania daptomycyny u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.²⁹

Otyłość

U osób z otyłością ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 40 kg/m², ale z klirensem kreatyniny > 70 mL/min, wartość AUC_0-∞ daptomycyny była znacząco zwiększona (średnio o 42%) w porównaniu z nieotyłymi osobami z grupy kontrolnej. Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności daptomycyny u osób bardzo otyłych, zaleca się zachowanie ostrożności podczas jej podawania tym pacjentom. Nie ma jednak danych wskazujących na konieczność zmniejszenia dawki.^{Zawartość sodu}

Produkt leczniczy Daptomycin Fosun Pharma zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.³¹