Interakcje leku
Cozaar 12,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Losartan potasowy, aktywny składnik produktu leczniczego COZAAR, wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi podczas prowadzenia terapii skojarzonej. Interakcje te mogą wpływać zarówno na skuteczność losartanu, jak i na bezpieczeństwo pacjenta podczas leczenia.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać hipotensyjne działanie losartanu, co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego krwi. Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych preparatów i odpowiednio dostosować dawkowanie.²

Podobnie, jednoczesne stosowanie losartanu z substancjami, które mogą powodować niedociśnienie jako działanie niepożądane, zwiększa ryzyko wystąpienia tego objawu. Do takich substancji należą:³

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – poprzez blokadę receptorów adrenergicznych mogą nasilać efekt hipotensyjny
• Leki przeciwpsychotyczne – wiele z nich wykazuje działanie blokujące receptory α-adrenergiczne
• Baklofen – lek zwiotczający mięśnie o centralnym mechanizmie działania
• Amifostyna – lek cytoprotektywny stosowany w onkologii

Interakcje farmakokinetyczne

Losartan ulega metabolizmowi głównie przez izoenzym CYP2C9 cytochromu P450 do czynnego metabolitu karboksykwasu. Leki wpływające na aktywność tego izoenzymu mogą zmieniać stężenie aktywnego metabolitu losartanu, a tym samym wpływać na skuteczność terapii.⁴

Flukonazol, będący inhibitorem CYP2C9, zmniejsza stężenie czynnego metabolitu losartanu o około 50%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej COZAAR. Z kolei ryfampicyna, induktor enzymów metabolizujących, powoduje 40% zmniejszenie stężenia czynnego metabolitu w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tych interakcji nie zostało w pełni poznane.⁵

Warto zauważyć, że fluwastatyna, będąca słabym inhibitorem CYP2C9, nie wpływa znacząco na stężenie aktywnego metabolitu losartanu.⁶

Interakcje zwiększające ryzyko hiperkaliemii

Podobnie jak w przypadku innych leków blokujących działanie angiotensyny II, podczas stosowania losartanu jednocześnie z preparatami zatrzymującymi potas lub zwiększającymi jego stężenie, może dojść do hiperkaliemii. Dotyczy to następujących grup leków:⁷

• Leki moczopędne oszczędzające potas – amiloryd, triamteren, spironolakton
• Heparyna – stosowana w profilaktyce i leczeniu chorób zakrzepowo-zatorowych
• Preparaty zawierające trimetoprym – antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji
• Suplementy potasu – zarówno w postaci preparatów farmaceutycznych, jak i suplementów diety
• Substytuty soli kuchennej zawierające potas – często stosowane w diecie niskosodowej

Nie zaleca się stosowania wyżej wymienionych preparatów jednocześnie z losartanem ze względu na znaczne ryzyko hiperkaliemii.⁸

Interakcje z litem

Podczas jednoczesnego stosowania litu oraz losartanu może dojść do zwiększenia stężenia litu w surowicy krwi i pojawienia się objawów jego toksyczności. Podobne interakcje obserwowano w przypadku inhibitorów ACE oraz rzadko w odniesieniu do innych antagonistów receptora angiotensyny II.⁹

Jeżeli jednoczesne stosowanie litu i losartanu jest konieczne, należy regularnie kontrolować stężenie litu w surowicy krwi podczas trwania leczenia skojarzonego.¹⁰

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie losartanu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego. Dotyczy to zarówno selektywnych inhibitorów COX-2, kwasu acetylosalicylowego stosowanego w dawkach przeciwzapalnych, jak i nieselektywnych NLPZ.¹¹

Ponadto, taka terapia skojarzona może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek oraz hiperkaliemii. Szczególnie narażeni są pacjenci:¹²

• w podeszłym wieku
• z wcześniej istniejącymi łagodnymi zaburzeniami czynności nerek
• odwodnieni

Przy jednoczesnym stosowaniu losartanu i NLPZ należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz monitorować czynność nerek po rozpoczęciu terapii skojarzonej i okresowo w późniejszym czasie.¹³

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (takich jak losartan) lub aliskirenu zwiększa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w porównaniu z monoterapią. Do najczęstszych należą:¹⁴

• Niedociśnienie – objawiające się zawrotami głowy, omdleniami, stanami przedomdleniowymi
• Hiperkaliemia – zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi
• Zaburzenia czynności nerek – włącznie z ostrą niewydolnością nerek

Interakcje z żywnością

Sok grejpfrutowy zawiera składniki hamujące enzymy cytochromu P450, w tym CYP2C9, odpowiedzialny za metabolizm losartanu. Spożywanie tego soku może prowadzić do zmniejszenia stężenia aktywnego metabolitu losartanu w osoczu, a w konsekwencji do obniżenia efektu terapeutycznego. Z tego powodu zaleca się unikanie picia soku grejpfrutowego podczas terapii losartanem.¹⁵

Interakcje leku COZAAR z alkoholem

Chociaż w Charakterystyce Produktu Leczniczego COZAAR nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach losartanu z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne interakcje z uwagi na mechanizm działania losartanu i właściwości alkoholu etylowego.

Alkohol etylowy może nasilać działanie hipotensyjne losartanu poprzez własne działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie losartanu może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, co objawia się zawrotami głowy, omdleniami i ogólnym osłabieniem.

Ponadto, zarówno losartan, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do konkurencji o enzymy metabolizujące. W przypadku pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby ryzyko interakcji jest zwiększone.

Z uwagi na powyższe, podczas leczenia produktem COZAAR zaleca się ograniczenie spożywania alkoholu, a w przypadku pacjentów z niewydolnością wątroby lub innymi czynnikami ryzyka wystąpienia niedociśnienia – całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji z losartanem