Właściwości farmakodynamiczne leku Brinzolamide Genoptim

Brinzolamide Genoptim (10 mg/ml, krople do oczu, zawiesina) należy do grupy farmakoterapeutycznej produktów przeciwjaskrowych i zwężających źrenicę, a dokładniej inhibitorów anhydrazy węglanowej, oznaczonych kodem ATC: S01EC04. Każdy mililitr zawiesiny zawiera 10 mg substancji czynnej – brynzolamidu, co przekłada się na około 309 mikrogramów w pojedynczej kropli.¹

Mechanizm działania

Anhydraza węglanowa (carbonic anhydrase, CA) jest enzymem występującym w wielu tkankach organizmu, w tym również w strukturach oka. Enzym ten katalizuje odwracalną reakcję hydratacji dwutlenku węgla i dehydratacji kwasu węglowego. Inhibicja anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, co zachodzi prawdopodobnie poprzez spowolnienie produkcji jonów wodorowęglanowych, a w konsekwencji ograniczenie transportu sodu i płynów.²

Efektem tego działania jest redukcja ciśnienia wewnątrzgałkowego (intraocular pressure, IOP), które stanowi główny czynnik ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego oraz postępującej utraty pola widzenia w przebiegu jaskry. Brynzolamid wykazuje szczególnie silne powinowactwo do anhydrazy węglanowej II (CA-II), która jest dominującym izoenzymem w tkankach oka. Badania in vitro wykazały, że wartości IC₅₀ oraz Ki dla brynzolamidu wynoszą odpowiednio 3,2 nM i 0,13 nM, co świadczy o jego wysokiej skuteczności w hamowaniu tego enzymu.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność w leczeniu skojarzonym

Efekt obniżający ciśnienie wewnątrzgałkowe osiągany przy zastosowaniu brynzolamidu w terapii skojarzonej z analogiem prostaglandyn – trawoprostem, był przedmiotem szczegółowych badań klinicznych. Pacjenci, którzy przeszli czterotygodniowe leczenie trawoprostem i u których utrzymywały się wartości IOP na poziomie ≥ 19 mmHg, zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących dodatkowo brynzolamid lub tymolol. Wyniki wykazały dodatkowe obniżenie średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałkowego o 3,2-3,4 mmHg w grupie pacjentów stosujących brynzolamid jako lek dodatkowy oraz o 3,2-4,2 mmHg w grupie otrzymującej dodatkowo tymolol.⁴

Profil bezpieczeństwa podczas terapii skojarzonej brynzolamidu z trawoprostem charakteryzował się większą częstością występowania nieciężkich działań niepożądanych dotyczących oka, związanych głównie z miejscowym podrażnieniem, w porównaniu do grupy otrzymującej tymolol. Należy jednak podkreślić, że zdarzenia te miały łagodne nasilenie i nie wpływały na ogólną częstość przerywania leczenia w prowadzonych badaniach.⁵

Stosowanie w populacji pediatrycznej

Przeprowadzono również badanie kliniczne oceniające skuteczność brynzolamidu w grupie 32 dzieci poniżej 6. roku życia, u których zdiagnozowano jaskrę lub nadciśnienie oczne. Populacja badana była zróżnicowana pod względem wcześniejszych terapii – część pacjentów nie otrzymywała wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP, podczas gdy inni przyjmowali już produkty lecznicze o takim działaniu. U pacjentów stosujących wcześniej produkty lecznicze obniżające IOP, nie wymagano przerwania ich stosowania przed włączeniem brynzolamidu w monoterapii.⁶

Wyniki badania w populacji pediatrycznej wykazały zróżnicowaną skuteczność w zależności od wcześniejszego leczenia:

• W grupie 10 pacjentów, u których nie stosowano wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP, skuteczność brynzolamidu była porównywalna do obserwowanej u dorosłych. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do wartości początkowych wynosiło do 5 mmHg.⁷
• W grupie 22 pacjentów stosujących wcześniej miejscowe produkty lecznicze obniżające IOP, po włączeniu brynzolamidu zaobserwowano niewielkie zwiększenie średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu do wartości wyjściowych.⁸

Charakterystyka postaci farmaceutycznej

Brinzolamide Genoptim występuje w postaci kropli do oczu, zawiesiny, która ma barwę białą i jednorodną konsystencję. Parametry fizykochemiczne preparatu obejmują pH w zakresie 7,1-7,9 oraz osmolalność na poziomie 270-320 mOsm/kg, co zapewnia odpowiednią kompatybilność z tkankami oka.⁹

Warto zaznaczyć, że poza substancją czynną preparat zawiera również substancje pomocnicze, wśród których znajduje się benzalkoniowy chlorek w ilości 0,1 mg/ml zawiesiny (około 3,1 mikrograma w jednej kropli), który jest substancją pomocniczą o znanym działaniu.¹⁰