Dawkowanie i sposób podawania
Bosutinib Zentiva 100 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Bosutinib Zentiva

Bosutinib Zentiva jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o trzech mocach: 100 mg, 400 mg i 500 mg. Prawidłowe dawkowanie leku ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia skuteczności terapii przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka działań niepożądanych.¹

Wskazania i dawki inicjujące

Leczenie produktem Bosutinib Zentiva powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz posiadający doświadczenie w diagnostyce i terapii przewlekłej białaczki szpikowej. Dobór dawki inicjującej uzależniony jest od wskazania klinicznego:²

• W przypadku nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP) – zalecana dawka początkowa wynosi 400 mg bosutynibu raz na dobę³
• W leczeniu CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP), akceleracji (AP) lub przełomu blastycznego (BP) u pacjentów wykazujących oporność na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancję – zalecana dawka początkowa wynosi 500 mg bosutynibu raz na dobę⁴

W badaniach klinicznych leczenie bosutynibem kontynuowano do momentu stwierdzenia progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia.⁵

Modyfikacja dawki – zwiększanie

W określonych sytuacjach klinicznych możliwe jest zwiększanie dawki bosutynibu, co może poprawić skuteczność leczenia u pacjentów z niedostateczną odpowiedzią:⁶

• W przypadku pacjentów z CML oporną na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją – dawkę można zwiększyć z 500 mg do 600 mg raz na dobę (z posiłkiem), jeśli:
  • do 8. tygodnia nie uzyskano całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) lub
  • do 12. tygodnia nie uzyskano całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) oraz
  • nie wystąpiły zdarzenia niepożądane 3. lub wyższego stopnia powiązane z leczeniem⁷
• U pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie CP – dawkę można stopniowo zwiększać o 100 mg aż do maksymalnie 600 mg raz na dobę (z posiłkiem), jeśli:
  • w 3. miesiącu leczenia nie stwierdzono obecności transkryptów BCR-Abl w ilości ≤ 10% oraz
  • nie wystąpiły działania niepożądane 3. lub 4. stopnia, a
  • nasilenie wszystkich objawów toksyczności niehematologicznej 2. stopnia zmniejszyło się do co najmniej 1. stopnia⁸
• W przypadku pacjentów z CML Ph+, wcześniej leczonych co najmniej jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) – dawkę można zwiększyć z 500 mg do 600 mg raz na dobę (z posiłkiem), jeśli:
  • stwierdza się niezadowalającą odpowiedź lub objawy progresji choroby oraz
  • nie wystąpiły zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia ani
  • nie stwierdzono utrzymujących się zdarzeń niepożądanych 2. stopnia⁹

Ważne: Dawki wyższe niż 600 mg na dobę nie były badane i nie należy ich stosować.¹⁰

Modyfikacja dawki w zależności od działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych konieczna może być modyfikacja dawkowania poprzez czasowe przerwanie podawania leku, zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie leku.¹¹

Niehematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia umiarkowanej lub ciężkiej, klinicznie istotnej toksyczności niehematologicznej:

• Należy przerwać podawanie bosutynibu
• Po ustąpieniu objawów toksyczności można wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o 100 mg przyjmowanej raz na dobę¹²
• W określonych stanach klinicznych można rozważyć ponowne zwiększenie dawki do dawki podawanej raz na dobę przed jej zmniejszeniem¹³

Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych:

• Jeśli wystąpi ponad pięciokrotne zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych powyżej górnej granicy normy (> 5 × GGN):
  • należy przerwać podawanie bosutynibu do czasu powrotu tych aktywności do wartości ≤ 2,5 × GGN
  • następnie wznowić stosowanie leku od dawki 400 mg raz na dobę
• Jeśli powrót do wymaganych wartości trwa dłużej niż 4 tygodnie, należy rozważyć przerwanie leczenia bosutynibem ^{5 x GGN), należy przerwać podawanie bosutynibu do czasu powrotu tych aktywności do wartości ≤ 2,5 x GGN, po czym wznowić stosowanie tego produktu leczniczego od dawki 400 mg raz na dobę. Jeśli powrót do danych wartości trwa dłużej niż 4 tygodnie, należy rozważyć przerwanie leczenia bosutynibem.”>14}
• Jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz ≥ 3 × GGN występuje jednocześnie ze zwiększeniem stężenia bilirubiny > 2 × GGN i aktywności fosfatazy zasadowej < 2 × GGN, należy przerwać leczenie bosutynibem ^{2 x GGN i aktywności fosfatazy zasadowej 15}

Biegunka:

• W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 3.–4. według Kryteriów Narodowego Instytutu Raka opisujących działania niepożądane (NCI CTCAE):
  • należy przerwać podawanie bosutynibu
  • można wznowić leczenie w dawce 400 mg raz na dobę po przywróceniu nasilenia objawów do stopnia ≤ 1.¹⁶

Hematologiczne działania niepożądane

W przypadku wystąpienia ciężkiej lub długotrwałej neutropenii i małopłytkowości zalecane jest modyfikowanie dawki zgodnie z poniższą tabelą:¹⁷

^a ANC (ang. absolute neutrophil count) = bezwzględna liczba neutrofili<sup data-drug="Bosutinib Zentiva" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="ANCᵃ < 1,0 x 10⁹/L i (lub) płytki krwi 2 tygodnie, po powrocie liczby krwinek do prawidłowych wartości leczenie wznowić od dawki zmniejszonej o 100 mg. W przypadku nawrotu cytopenii po powrocie parametrów do prawidłowych wartości wznowić leczenie od dawki zmniejszonej o dodatkowe 100 mg. Dawki mniejsze od 300 mg na dobę były stosowane, jednak nie określono ich skuteczności. ᵃ ANC (ang. absolute neutrophil count) = bezwzględna liczba neutrofili”>18

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Brak szczególnych zaleceń dotyczących modyfikacji dawkowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat. Jednakże, ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej, należy zachować ostrożność podczas leczenia osób w podeszłym wieku.¹⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Z badań klinicznych dotyczących CML zostali wykluczeni pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano zwiększoną ekspozycję na lek. ^{1,5 x GGN zostali wykluczeni z badań dotyczących CML. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w trakcie badań zaobserwowano zwiększanie się ekspozycji [pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC, ang. area under curve)].”>20}

W nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie CP:

• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny [CCr] od 30 do 50 mL/min) – zalecana dawka: 300 mg bosutynibu na dobę podawane z posiłkiem²¹
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr < 30 mL/min) – zalecana dawka: 200 mg bosutynibu na dobę podawane z posiłkiem<sup data-drug="Bosutinib Zentiva" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr 22
• W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie można rozważyć:
  • Zwiększenie dawki do 400 mg raz na dobę (umiarkowane zaburzenia czynności nerek) lub
  • Zwiększenie dawki do 300 mg raz na dobę (ciężkie zaburzenia czynności nerek)²³

W CML Ph+ w fazie CP, AP lub BP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją:

• Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CCr od 30 do 50 mL/min) – zalecana dawka: 400 mg bosutynibu na dobę²⁴
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr < 30 mL/min) – zalecana dawka: 300 mg bosutynibu na dobę<sup data-drug="Bosutinib Zentiva" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zalecana dawka bosutynibu dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr obliczony ze wzoru Cockrofta-Gaulta 25
• W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie można rozważyć:
  • Zwiększenie dawki do 500 mg raz na dobę (umiarkowane zaburzenia czynności nerek) lub
  • Zwiększenie dawki do 400 mg raz na dobę (ciężkie zaburzenia czynności nerek)²⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności serca

Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną klinicznie chorobą serca (np. niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca lub dusznicą bolesną niestabilną) byli wykluczeni z badań klinicznych. U pacjentów z istotnymi klinicznie zaburzeniami serca należy zachować szczególną ostrożność podczas terapii bosutynibem.²⁷

Pacjenci z zaburzeniami żołądka i jelit

Pacjenci z niedawno przebytymi lub utrzymującymi się istotnymi klinicznie zaburzeniami żołądka i jelit (np. nasilonymi wymiotami i/lub biegunką) byli wykluczeni z badań klinicznych. Przy stosowaniu leku Bosutinib Zentiva u takich pacjentów wymagana jest szczególna ostrożność.²⁸

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bosutynibu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane dotyczące stosowania w tej grupie wiekowej nie są dostępne.²⁹

Sposób podawania

Produkt leczniczy Bosutinib Zentiva należy przyjmować doustnie raz na dobę podczas posiłków. Obecność pokarmu zwiększa biodostępność leku, dlatego zaleca się przyjmowanie go w trakcie posiłku.³⁰

W przypadku pominięcia dawki leku należy przestrzegać następujących zasad: jeżeli od momentu pominięcia dawki upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować dodatkowej dawki. Przepisaną dawkę należy przyjąć następnego dnia o zwykłej porze.³¹