Skład i postać farmaceutyczna Biwalirudyny Accord

Biwalirudyna Accord występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań / do infuzji. Produkt ma formę jałowego, liofilizowanego proszku o barwie białej lub prawie białej, który po rekonstytucji tworzy roztwór o określonych parametrach fizykochemicznych.¹

Skład jakościowy i ilościowy

Każda fiolka produktu leczniczego zawiera 250 mg substancji czynnej – biwalirudyny. Po przeprowadzeniu procesu rekonstytucji, 1 ml roztworu zawiera 50 mg biwalirudyny, natomiast po dalszym rozcieńczeniu 1 ml roztworu zawiera 5 mg biwalirudyny. Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu należy wymienić fakt, że każda fiolka zawiera mniej niż 23 mg sodu (1 mmol).²

W skład produktu wchodzą następujące substancje pomocnicze:³

• Mannitol – substancja wypełniająca
• Sodu wodorotlenek – stosowany do ustalenia odpowiedniego pH roztworu

Parametry roztworu po rekonstytucji

Po prawidłowym odtworzeniu proszku, otrzymany roztwór o stężeniu 50 mg/ml charakteryzuje się pH w zakresie od 4,6 do 6,0 oraz osmolalnością wynoszącą od 250 do 450 mOsm/kg. Parametry te zapewniają odpowiednią stabilność substancji czynnej oraz kompatybilność z płynami ustrojowymi podczas podawania leku.⁴

Przygotowanie i stabilność produktu

Produkty lecznicze podawane drogą parenteralną wymagają zachowania szczególnych środków ostrożności podczas przygotowania. Biwalirudyna Accord musi być przygotowana i podana zgodnie z zasadami aseptyki.⁵

Procedura rekonstytucji

Proces przygotowania roztworu Biwalirudyny Accord do podania obejmuje dwa główne etapy: rekonstytucję oraz rozcieńczenie. W pierwszym etapie należy dodać 5 ml wyjałowionej wody do wstrzyknięć do fiolki zawierającej 250 mg biwalirudyny. Fiolkę należy delikatnie obracać do momentu całkowitego rozpuszczenia produktu i uzyskania przezroczystego roztworu. Należy zwrócić uwagę, że proces rekonstytucji może trwać od 3 do 4 minut.⁶

W drugim etapie należy pobrać 5 ml odtworzonego roztworu z fiolki, a następnie rozcieńczyć go w 50 ml jednego z dwóch możliwych rozpuszczalników:

• 5% roztworu glukozy do wstrzyknięć, lub
• 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodowego do wstrzyknięć

Po rozcieńczeniu końcowe stężenie roztworu biwalirudyny powinno wynosić 5 mg/ml.⁷

Ocena jakości roztworu

Przed podaniem zarówno roztwór po rekonstytucji, jak i roztwór rozcieńczony należy poddać wizualnej ocenie pod kątem obecności cząstek stałych lub zmiany barwy. Prawidłowo przygotowany roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący, o zabarwieniu od bezbarwnego do żółtawego. Roztwór zawierający cząstki stałe lub o zmienionej barwie nie nadaje się do użytku i powinien zostać odrzucony.⁸

Stabilność i warunki przechowywania

Dla produktu w postaci proszku przed rekonstytucją nie ma specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania. Okres ważności nieodtworzonego produktu wynosi 3 lata.⁹

Stabilność roztworu po rekonstytucji:

• Chemiczna i fizyczna stabilność roztworu po rekonstytucji utrzymuje się do 24 godzin podczas przechowywania w temperaturze 2-8°C
• Roztwór należy przechowywać w lodówce (2-8°C)
• Nie wolno zamrażać roztworu
• Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwierania/rozpuszczenia nie wyklucza ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast

Jeżeli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, użytkownik produktu ponosi odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem.¹⁰

Stabilność roztworu po rozcieńczeniu:

• Chemiczna i fizyczna stabilność rozcieńczonego roztworu utrzymuje się do 24 godzin podczas przechowywania w temperaturze 25°C
• Nie należy przechowywać w temperaturze powyżej 25°C
• Nie wolno zamrażać roztworu
• Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwierania, rozpuszczenia lub rozcieńczenia nie wyklucza ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast

Podobnie jak w przypadku roztworu po rekonstytucji, jeżeli rozcieńczony roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik.¹¹

Niezgodności farmaceutyczne

Ze względu na możliwość wystąpienia zmętnienia, tworzenia się mikrocząsteczek lub dużych wytrąceń, istnieją określone leki, których nie należy podawać przez ten sam dostęp dożylny, przez który podawana jest biwalirudyna. Należą do nich:¹²

• alteplaza
• chlorowodorek amiodaronu
• amfoterycyna B
• chlorowodorek chlorpromazyny
• diazepam
• edysylan prochlorperazyny
• reteplaza
• streptokinaza
• chlorowodorek wankomycyny

Ponadto, zidentyfikowano sześć produktów leczniczych, które wykazują niezgodności z biwalirudyną zależne od dawki i stężenia. Ich zestawienie przedstawiono w poniższej tabeli:¹³

Należy podkreślić, że produktu Biwalirudyna Accord nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, poza wymienionymi wcześniej rozpuszczalnikami (5% roztwór glukozy lub 0,9% roztwór chlorku sodowego).¹⁴

Opakowanie i dostępność

Biwalirudyna Accord jest dostarczana w 10 ml fiolkach jednorazowego użytku wykonanych z bezbarwnego szkła typu 1. Fiolki są zamknięte korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczone aluminiowym uszczelnieniem i plastikowym wieczkiem typu flip-off, które umożliwia łatwe otwarcie.¹⁵

Produkt jest dostępny w trzech różnych wielkościach opakowań:¹⁶

• Opakowanie zawierające 1 fiolkę
• Opakowanie zawierające 5 fiolek
• Opakowanie zawierające 10 fiolek

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie.

Utylizacja

Zgodnie z zasadami postępowania z produktami leczniczymi, wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji odpadów medycznych.¹⁷