Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Biwalirudyny Accord

Biwalirudyna Accord, zawierająca 250 mg biwalirudyny w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do wstrzykiwań/do infuzji, wymaga szczególnych środków ostrożności podczas stosowania, a personel medyczny powinien być świadomy określonych niebezpieczeństw związanych z jej zastosowaniem klinicznym¹.

Droga podania

Należy podkreślić, że Biwalirudyna Accord nie jest przeznaczona do stosowania domięśniowego. Produkt leczniczy bezwzględnie nie powinien być podawany tą drogą.²

Ryzyko krwawienia i monitorowanie pacjenta

W trakcie leczenia biwalirudyną konieczne jest uważne monitorowanie pacjenta pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów krwawienia. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadkach jednoczesnego stosowania biwalirudyny z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.³

Chociaż większość przypadków krwawień związanych ze stosowaniem biwalirudyny u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) występuje w miejscu wkłucia do tętnicy, krwotok może wystąpić w dowolnym miejscu organizmu w trakcie leczenia.⁴

Należy zwrócić uwagę na następujące objawy, które mogą wskazywać na wystąpienie krwotoku:⁵

• niewyjaśniony spadek hematokrytu
• obniżenie stężenia hemoglobiny
• spadek ciśnienia krwi

W przypadku stwierdzenia lub podejrzenia krwawienia należy natychmiast przerwać leczenie biwalirudyną.⁶

Brak antidotum

Należy mieć na uwadze, że dla biwalirudyny nie jest znane antidotum. Jednak jej działanie ustępuje stosunkowo szybko ze względu na krótki okres półtrwania (T½) wynoszący 35-40 minut.⁷

Wydłużony czas wlewu po PCI

Badania wykazały, że wydłużony czas wlewu biwalirudyny w zalecanych dawkach po zakończeniu przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) nie powodował zwiększenia częstości występowania przypadków krwawienia.⁸

Stosowanie z lekami przeciwpłytkowymi lub przeciwzakrzepowymi

Skojarzone stosowanie biwalirudyny z przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi może istotnie zwiększać ryzyko krwawienia.⁹ W przypadku konieczności łączenia biwalirudyny z lekiem przeciwpłytkowym lub przeciwzakrzepowym, kliniczne i laboratoryjne parametry układu krzepnięcia powinny być regularnie monitorowane.¹⁰

Monitorowanie pacjentów przyjmujących warfarynę

W przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę, którzy równocześnie otrzymują biwalirudynę, należy rozważyć monitorowanie znormalizowanego wskaźnika międzynarodowego (INR). Celem jest upewnienie się, że po zakończeniu leczenia biwalirudyną wartość INR powraca do poziomu sprzed leczenia.¹¹

Reakcje nadwrażliwości

W badaniach klinicznych sporadycznie (≥ 1/1000 do ≤ 1/100) odnotowywano reakcje nadwrażliwości typu alergicznego. W związku z tym należy być przygotowanym na ewentualność ich wystąpienia.¹²

Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach nadwrażliwości, które obejmują:¹³

• wykwity pokrzywkowe
• uogólnioną pokrzywkę
• ucisk w klatce piersiowej
• świszczący oddech
• niedociśnienie
• anafilaksję

W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć postępowanie zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia wstrząsu.¹⁴

Po wprowadzeniu produktu na rynek bardzo rzadko (≤ 1/10 000) zgłaszano przypadki anafilaksji, w tym wstrząsu anafilaktycznego ze skutkiem śmiertelnym.¹⁵

Przeciwciała przeciwko biwalirudynie

Rzadko obserwowano przypadki wytwarzania przeciwciał przeciwko biwalirudynie, jednak ich występowanie nie wiązało się z klinicznym rozpoznaniem reakcji alergicznych lub anafilaktycznych.¹⁶

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których uprzednie stosowanie lepirudyny spowodowało wytwarzanie przeciwciał przeciwko lepirudynie.¹⁷

Ostra zakrzepica w stencie

Ostrą zakrzepicę w stencie (<24 godziny) obserwowano u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) poddawanych pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (pPCI). Takie przypadki wymagały ponownej rewaskularyzacji naczynia (ang. Target Vessel Revascuarisation – TVR).¹⁸ Większość tych przypadków nie prowadziła do zgonu.¹⁹

Zwiększone ryzyko ostrej zakrzepicy w stencie obserwowano w ciągu pierwszych 4 godzin od zakończenia zabiegu u pacjentów:²⁰

• u których wlew biwalirudyny przerwano po zakończeniu zabiegu
• którym podawano wlew ciągły w dawce zmniejszonej do 0,25 mg/kg mc. na godzinę

Monitorowanie pooperacyjne

Pacjent po zabiegu powinien pozostać co najmniej przez dobę w szpitalu posiadającym odpowiednie środki do leczenia powikłań niedokrwiennych.²¹ Pacjentów, u których wykonano zabieg pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (pPCI), należy uważnie monitorować pod kątem podmiotowych i przedmiotowych objawów wskazujących na niedokrwienie mięśnia sercowego.²²

Stosowanie w brachyterapii

Śródzabiegowe tworzenie się skrzepliny obserwowano w czasie zabiegów brachyterapii z użyciem promieniowania gamma po podaniu biwalirudyny.²³ Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Biwalirudyna Accord w czasie zabiegów brachyterapii z użyciem promieniowania beta.²⁴

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt Biwalirudyna Accord zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.²⁵ Całkowita zawartość sodu w fiolce nie przekracza 23 mg (1 mmol).²⁶