Profil bezpieczeństwa stosowania apiksabanu (Banxiol 2,5 mg)

Apiksaban (Banxiol 2,5 mg) został poddany szczegółowej ocenie bezpieczeństwa w 7 badaniach klinicznych fazy III z udziałem ponad 21 000 pacjentów. Badania obejmowały trzy główne obszary terapeutyczne: zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach protezoplastyki stawów (ponad 5 000 pacjentów), niezastawkowe migotanie przedsionków (NVAF) (ponad 11 000 pacjentów) oraz leczenie i zapobieganie nawrotowej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) (ponad 4 000 pacjentów). Średni czas ekspozycji na lek wynosił odpowiednio 20 dni, 1,7 roku i 221 dni dla poszczególnych wskazań.¹

Najczęściej obserwowane działania niepożądane

Do najczęstszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem apiksabanu należą zdarzenia krwotoczne, w tym: krwawienie, stłuczenie, krwawienie z nosa i krwiak. Ich częstość występowania różni się w zależności od wskazania klinicznego.²

W badaniach profilaktyki ŻChZZ u pacjentów po operacjach protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, działania niepożądane wystąpiły ogółem u 11% pacjentów otrzymujących apiksaban w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę. W porównaniu z enoksaparyną, ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem po zastosowaniu apiksabanu wynosiła 10%.³

W badaniach dotyczących NVAF częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem po zastosowaniu apiksabanu wynosiła 24,3% w porównaniu do warfaryny i 9,6% w porównaniu do kwasu acetylosalicylowego. W grupie stosującej apiksaban w porównaniu do warfaryny, częstość poważnych krwawień z przewodu pokarmowego spełniających kryteria ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) wynosiła 0,76% rocznie, natomiast częstość poważnych krwawień wewnątrzgałkowych – 0,18% rocznie.⁴

W przypadku leczenia ZŻG i ZP oraz zapobiegania nawrotowej ZŻG i ZP, ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem wynosiła 15,6% w badaniu porównującym apiksaban z enoksaparyną/warfaryną oraz 13,3% w badaniu porównującym apiksaban z placebo.⁵

Szczegółowy profil działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowy wykaz działań niepożądanych wynikających z badań klinicznych produktu leczniczego Banxiol 2,5 mg. Należy pamiętać, że stosowaniu apiksabanu może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub jawnego krwawienia z każdej tkanki lub narządu, co może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy przedmiotowe, podmiotowe i ciężkość mogą się różnić w zależności od lokalizacji oraz stopnia lub nasilenia krwawienia.⁶

Działania niepożądane związane z krwawieniami

Zdarzenia krwotoczne są najistotniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem apiksabanu i mogą obejmować:

• Krwotok śródmózgowy – obejmujący wszelkie krwotoki śródczaszkowe lub wewnątrzrdzeniowe (w tym udar krwotoczny mózgu, krwotok do skorupy mózgowia, krwotok do móżdżku, krwawienie dokomorowe lub krwotok podtwardówkowy)
• Krwawienia z przewodu pokarmowego – w tym z górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego oraz z odbytnicy
• Krwawienie z układu oddechowego – w tym krwawienie z nosa
• Krwawienia z układu moczowo-płciowego – w tym krwiomocz i nieprawidłowe krwawienia z pochwy
• Krwawienia związane z zabiegami – w tym krwawienie pooperacyjne, krwawienie z miejsca nacięcia tkanek i krwawienie śródoperacyjne

⁷

Działania niepożądane niezwiązane z krwawieniami

Oprócz działań niepożądanych związanych z krwawieniem, podczas terapii apiksabanem mogą wystąpić również inne rodzaje działań niepożądanych, w tym:

• Zaburzenia układu immunologicznego – nadwrażliwość, obrzęk alergiczny, anafilaksja, świąd, obrzęk naczynioruchowy
• Zaburzenia żołądka i jelit – nudności
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – wysypka, łysienie, rumień wielopostaciowy, zapalenie naczyń krwionośnych skóry

⁸

Tabela częstości występowania działań niepożądanych apiksabanu

<sup data-drug="Banxiol" data-section="Działania niepożądane" title="Tabela 2 przedstawia działania niepożądane pogrupowane według działów klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (9

Monitorowanie bezpieczeństwa leku po dopuszczeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Banxiol do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁰

Ryzyko krwawień – kluczowe niebezpieczeństwo związane z apiksabanem

Najważniejszym zagrożeniem związanym ze stosowaniem apiksabanu jest możliwość wystąpienia krwawień. Należy zwrócić szczególną uwagę na następujące aspekty:

Ryzyko krwawień wewnątrzgałkowych

W badaniach klinicznych obserwowano poważne krwawienia wewnątrzgałkowe spełniające kryteria ISTH z częstością 0,18% rocznie. Jest to istotne ryzyko, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku lub ze współistniejącymi chorobami oka.¹¹

Ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego

Krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym z górnego odcinka, dolnego odcinka oraz z odbytnicy, należą do poważnych działań niepożądanych apiksabanu. W badaniach porównujących apiksaban z warfaryną u pacjentów z NVAF, częstość występowania poważnych krwawień z przewodu pokarmowego wynosiła 0,76% rocznie.¹²

Ryzyko krwotoku śródmózgowego

Krwotok śródmózgowy stanowi jedno z najpoważniejszych działań niepożądanych apiksabanu. Termin ten obejmuje wszelkie krwotoki śródczaszkowe lub wewnątrzrdzeniowe, takie jak udar krwotoczny mózgu, krwotok do skorupy mózgowia, krwotok do móżdżku, krwawienie dokomorowe czy krwotok podtwardówkowy.¹³

U pacjentów stosujących apiksaban w profilaktyce udarów w przebiegu NVAF, częstość występowania tego powikłania określono jako niezbyt częstą (≥ 1/1 000 do < 1/100), natomiast w leczeniu i profilaktyce ZŻG/ZP jako rzadką (≥ 1/10 000 do < 1/1 000).¹⁴

Ryzyko niedokrwistości pokrwotocznej

Zastosowanie apiksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z każdej tkanki lub narządu, które może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Niedokrwistość występuje często (≥ 1/100 do < 1/10) we wszystkich wskazaniach dla apiksabanu.¹⁵