Interakcje leku
AzitroLEK 200 mg/5 ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

AzitroLEK (azytromycyna) może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi personelu medycznego podczas ustalania schematu terapeutycznego. Poniżej przedstawiono charakterystykę głównych grup interakcji, ich mechanizmy oraz znaczenie kliniczne.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ trawienny

Leki zobojętniające zmniejszają maksymalne stężenie azytromycyny w surowicy o około 25%, jednak nie wpływają na jej ogólną biodostępność. Zaleca się, aby pacjenci leczeni jednocześnie azytromycyną i lekami zobojętniającymi przyjmowali je w odstępie około 2 godzin.²

Cyzapryd, metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP3A4, w połączeniu z makrolidami może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca. Jednoczesne stosowanie azytromycyny z cyzaprydem może spowodować wydłużenie odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu serca i zaburzenia typu torsade de pointes.³

Interakcje z lekami przeciwinfekcyjnymi

Jednoczesne stosowanie azytromycyny z ryfabutyną nie wpływa na stężenie obu leków w surowicy. Niemniej jednak obserwowano neutropenię u pacjentów otrzymujących jednocześnie te leki. Chociaż neutropenia wiązała się ze stosowaniem ryfabutyny, nie ustalono bezpośredniego związku przyczynowego z leczeniem skojarzonym z azytromycyną.⁴

Trimetoprym z sulfametoksazolem podawany przez 7 dni jednocześnie z azytromycyną w dawce 1200 mg nie wykazuje znaczącego wpływu na maksymalne stężenia, całkowite narażenie lub wydalanie nerkowe obu składników.⁵

Flukonazol podany jednocześnie z azytromycyną w pojedynczej dawce nie zmienia farmakokinetyki azytromycyny, choć obserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie wartości Cmax azytromycyny o około 18%.⁶

Interakcje z lekami przeciwwirusowymi

Zydowudyna – Azytromycyna podawana jednorazowo w dawce 1000 mg lub wielokrotnie w dawkach 1200 mg lub 600 mg wykazuje niewielki wpływ na farmakokinetykę zydowudyny w osoczu lub jej wydalanie przez nerki. Jednak istotnym skutkiem takiego połączenia jest zwiększenie stężenia fosforylowanej zydowudyny (klinicznie czynnego metabolitu) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej, co potencjalnie może być korzystne dla pacjenta.⁷

Dydanozyna (dideoksyinozyna) stosowana jednocześnie z azytromycyną w dawce dobowej 1200 mg prawdopodobnie nie wpływa na farmakokinetykę dydanozyny w stanie stacjonarnym.⁸

Efawirenz podawany w dawce 400 mg na dobę przez 7 dni jednocześnie z azytromycyną w pojedynczej dawce 600 mg nie powoduje żadnych znaczących klinicznie interakcji farmakokinetycznych.⁹

Indynawir – podanie azytromycyny w pojedynczej dawce 1200 mg nie ma znaczącego statystycznie wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego w dawce 800 mg trzy razy na dobę przez 5 dni.¹⁰

Nelfinawir stosowany jednocześnie z azytromycyną (1200 mg) w stanie stacjonarnym (750 mg trzy razy na dobę) powoduje zwiększenie stężenia azytromycyny. Nie obserwowano jednak istotnych klinicznie działań niepożądanych i nie była konieczna modyfikacja dawki.¹¹

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Atorwastatyna podawana jednocześnie z azytromycyną (500 mg na dobę) nie zmienia stężenia atorwastatyny w osoczu. Niemniej jednak w praktyce klinicznej opisywano przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących statyny z azytromycyną, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności.¹²

Warfaryna i inne doustne leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny – w badaniach farmakokinetycznych nie wykazano, aby azytromycyna zmieniała przeciwzakrzepowe działanie warfaryny podanej w pojedynczej dawce 15 mg. Istnieją jednak doniesienia z praktyki klinicznej o nasileniu działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym zastosowaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny. Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, zaleca się uważne monitorowanie czasu protrombinowego podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹³

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Midazolam podawany u zdrowych ochotników jednocześnie z azytromycyną w dawce 500 mg na dobę przez 3 dni nie wykazuje znaczących klinicznie zmian parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.¹⁴

Triazolam – badania u zdrowych ochotników wykazały, że podanie azytromycyny w dawce 500 mg w dniu 1. i 250 mg w dniu 2. jednocześnie z 0,125 mg triazolamu nie ma znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne triazolamu.¹⁵

Karbamazepina stosowana jednocześnie z azytromycyną nie wykazuje znaczących zmian w stężeniu karbamazepiny lub jej czynnego metabolitu w osoczu.¹⁶

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Cyklosporyna – badania farmakokinetyczne wykazały, że podawanie azytromycyny w dawce 500 mg/dobę przez 3 dni, a następnie cyklosporyny w pojedynczej dawce doustnej 10 mg/kg mc., powoduje znaczący wzrost Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. Z tego powodu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. Jeśli skojarzone leczenie jest konieczne, należy regularnie kontrolować stężenie cyklosporyny i odpowiednio modyfikować jej dawkę.¹⁷

Interakcje z innymi grupami leków

Digoksyna i kolchicyna (substraty dla glikoproteiny P) – istnieją doniesienia, że jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych (w tym azytromycyny) z substratami dla glikoproteiny P może powodować zwiększenie stężenia tych substratów w surowicy. Podczas jednoczesnego stosowania azytromycyny i substratów dla P-gp, takich jak digoksyna, należy brać pod uwagę możliwość zwiększenia ich stężenia w surowicy.¹⁸

Pochodne alkaloidów sporyszu – ze względu na teoretyczną możliwość zatrucia sporyszem nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny z pochodnymi alkaloidów sporyszu.¹⁹

Metyloprednizolon – azytromycyna nie wykazuje znaczącego wpływu na farmakokinetykę metyloprednizolonu w badaniach interakcji u zdrowych ochotników.²⁰

Syldenafil – u zdrowych mężczyzn azytromycyna (500 mg na dobę przez 3 dni) nie wpływa na wartość AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównego metabolitu w krwiobiegu.²¹

Cymetydyna podana jednorazowo na 2 godziny przed azytromycyną nie wpływa na jej farmakokinetykę.²²

Astemizol, alfentanyl – brak jest konkretnych danych dotyczących interakcji azytromycyny z tymi lekami. Zaleca się jednak zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu, ponieważ opisywano nasilenie działania tych leków podczas skojarzonego podawania z erytromycyną (inny antybiotyk makrolidowy).²³

Interakcje w zakresie rytmu serca

Hydroksychlorochina i inne leki wydłużające odstęp QT – azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i mogą wywoływać zaburzenia rytmu serca.²⁴

Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT – azytromycyny nie należy stosować jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT ze względu na potencjalne ryzyko zaburzeń rytmu serca.²⁵

Inne interakcje

Cetyryzyna podawana w dawce 20 mg, w stanie stacjonarnym, wraz z azytromycyną według schematu 5-dniowego u zdrowych ochotników, nie wykazuje interakcji farmakokinetycznych ani znaczących zmian odstępu QT.²⁶

Terfenadyna – chociaż w badaniach farmakokinetycznych nie opisywano interakcji między azytromycyną a terfenadyną, notowano rzadkie przypadki, gdy nie można było całkowicie wykluczyć ryzyka takich interakcji, jednak nie było konkretnych dowodów potwierdzających ich występowanie.²⁷

Teofilina – u zdrowych ochotników nie wykazano znaczących klinicznie interakcji farmakokinetycznych między azytromycyną a jednocześnie podawaną teofiliną.²⁸

Interakcje azytromycyny z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego AzitroLEK nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji azytromycyny z alkoholem, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów tego połączenia:

• Nie wykazano bezpośrednich interakcji farmakodynamicznych lub farmakokinetycznych między azytromycyną a alkoholem
• W przeciwieństwie do niektórych innych antybiotyków (np. metronidazol, cefalosporyny, linezolid), azytromycyna nie wywołuje efektu disulfiramopodobnego po spożyciu alkoholu
• Jednakże spożywanie alkoholu podczas antybiotykoterapii może:
  • Obniżać ogólną skuteczność leczenia poprzez wpływ na układ odpornościowy
  • Zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunka)
  • Zwiększać obciążenie wątroby, szczególnie u pacjentów z wcześniejszymi chorobami tego narządu

W związku z powyższym, chociaż nie istnieją ścisłe przeciwwskazania do jednoczesnego spożywania alkoholu z azytromycyną, zaleca się powstrzymanie się od spożywania napojów alkoholowych podczas kuracji tym antybiotykiem w celu zapewnienia optymalnej skuteczności leczenia oraz zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych.

Tabela interakcji azytromycyny