Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Auroxetyn

Podczas stosowania atomoksetyny w leczeniu ADHD należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwe działania niepożądane i ryzyka związane z terapią. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które powinny być uwzględnione przez lekarzy przepisujących produkt leczniczy Auroxetyn.¹

Ryzyko zachowań samobójczych

U pacjentów stosujących atomoksetynę odnotowano przypadki zachowań samobójczych, obejmujących zarówno myśli, jak i próby samobójcze. Badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą wykazały, że zachowania te występowały niezbyt często, jednak częściej u dzieci i młodzieży leczonych atomoksetyną w porównaniu do grupy placebo, gdzie takich działań nie zgłaszano. W przypadku dorosłych pacjentów nie stwierdzono różnic w częstości zachowań samobójczych między grupą otrzymującą lek a placebo. Pacjenci rozpoczynający leczenie ADHD powinni być uważnie obserwowani pod kątem wystąpienia lub nasilenia zachowań samobójczych.²

Wpływ na układ krążenia

Atomoksetyna może wywierać wpływ na parametry układu krążenia, w tym na tętno i ciśnienie tętnicze krwi. U większości pacjentów przyjmujących atomoksetynę obserwuje się niewielkie przyspieszenie tętna (średnio <10 uderzeń/min) i/lub zwiększenie ciśnienia krwi (średnio <5 mmHg). Należy jednak pamiętać, że zebrane dane z kontrolowanych i niekontrolowanych badań klinicznych wskazują, że znaczące zmiany tętna (o 20 uderzeń/min lub więcej) i ciśnienia tętniczego (o 15-20 mmHg lub więcej) występują u około:³

• 8-12% dzieci i nastolatków
• 6-10% dorosłych

Analiza wyników badań klinicznych wykazała, że u znaczącego odsetka pacjentów (15-26% dzieci i nastolatków oraz 27-32% dorosłych) zmiany te utrzymywały się lub nasilały w trakcie leczenia atomoksetyną. Długotrwale utrzymujące się zmiany ciśnienia tętniczego mogą prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych, takich jak przerost mięśnia sercowego.⁴

Ocena kardiologiczna przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem terapii atomoksetyną należy przeprowadzić szczegółowy wywiad oraz badania przedmiotowe i podmiotowe w celu wykrycia potencjalnych chorób układu krążenia. Jeżeli wstępna ocena sugeruje możliwość występowania takich chorób, konieczne jest przeprowadzenie specjalistycznego badania kardiologicznego.⁵

Istotne jest, aby podkreślić, że atomoksetyny nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi lub zaburzeniami naczyń mózgowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których współistniejące stany chorobowe mogłyby się nasilić w razie zwiększenia ciśnienia tętniczego krwi lub tętna, np. u pacjentów z:⁶

• nadciśnieniem tętniczym
• częstoskurczem
• chorobą układu krążenia
• chorobą naczyń mózgowych

Zalecenia dotyczące monitorowania parametrów układu krążenia

W trakcie leczenia atomoksetyną zaleca się regularne monitorowanie parametrów układu krążenia. Należy wykonywać i zapisywać pomiary:⁷

• tętna
• ciśnienia tętniczego krwi

Pomiary te powinny być wykonywane:

1. przed rozpoczęciem leczenia
2. w czasie leczenia
3. po każdej modyfikacji dawki
4. następnie nie rzadziej niż co 6 miesięcy

U dzieci zaleca się stosowanie siatki centylowej do interpretacji wyników, natomiast u dorosłych należy postępować zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi nadciśnienia tętniczego.⁸

Objawy wymagające pilnej oceny kardiologicznej

Pacjenci, u których podczas leczenia atomoksetyną wystąpią jakiekolwiek objawy sugerujące problemy kardiologiczne, powinni zostać pilnie skierowani na specjalistyczne badanie kardiologiczne. Do objawów tych należą:⁹

• kołatanie serca
• powysiłkowy ból w klatce piersiowej
• omdlenie o niewyjaśnionej przyczynie
• duszność
• inne objawy choroby serca

Należy również zachować szczególną ostrożność stosując atomoksetynę u pacjentów z wrodzonym lub nabytym zespołem wydłużonego odstępu QT lub u pacjentów, u których w rodzinie stwierdzono występowanie tego zespołu. Odnotowano również przypadki niedociśnienia ortostatycznego, dlatego atomoksetynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami predysponującymi do niedociśnienia lub związanymi z możliwością nagłych zmian rytmu serca lub ciśnienia krwi.¹⁰

Wpływ na naczynia mózgowe

Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka chorób naczyń mózgowych wymagają szczególnej uwagi. Do czynników tych należą:¹¹

• zaburzenia sercowo-naczyniowe w wywiadzie
• jednoczesne stosowanie leków, które zwiększają ciśnienie tętnicze krwi

Pacjenci z powyższymi czynnikami ryzyka powinni być badani w kierunku występowania objawów neurologicznych podczas każdej wizyty lekarskiej po rozpoczęciu leczenia atomoksetyną.¹²

Wpływ na pracę wątroby

W związku ze stosowaniem atomoksetyny bardzo rzadko zgłaszano uszkodzenie wątroby, które manifestowało się:¹³

• zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych
• zwiększeniem stężenia bilirubiny
• żółtaczką

Odnotowano również bardzo rzadkie przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym ostrej niewydolności wątroby. Jeśli u pacjenta wystąpi żółtaczka lub wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na uszkodzenie wątroby, należy natychmiast przerwać stosowanie atomoksetyny i nie rozpoczynać ponownie leczenia tym lekiem.¹⁴

Objawy psychotyczne i maniakalne

Stosowanie atomoksetyny w zalecanych dawkach może spowodować wystąpienie polekowych zaburzeń psychotycznych lub maniakalnych u pacjentów bez wcześniej stwierdzonej psychozy czy manii. Zaburzenia te mogą obejmować:¹⁵

• halucynacje
• urojenia
• stan pobudzenia maniakalnego
• ogólne pobudzenie

W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć rolę atomoksetyny w ich powstawaniu i ewentualne przerwanie leczenia. Nie można również wykluczyć, że atomoksetyna może powodować zaostrzenie już istniejących zaburzeń psychotycznych lub maniakalnych.¹⁶

Agresywne zachowanie, wrogość i chwiejność emocjonalna

Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów leczonych atomoksetyną częściej niż w grupie placebo obserwowano:¹⁷

• wrogość (szczególnie agresję, zachowania buntownicze i przejawy gniewu) u dzieci, młodzieży i dorosłych
• chwiejność emocjonalną u dzieci

Należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia lub nasilenia tych objawów podczas leczenia atomoksetyną.¹⁸

Możliwe reakcje alergiczne

Choć występują niezbyt często, u pacjentów przyjmujących atomoksetynę raportowano reakcje alergiczne, takie jak:¹⁹

• reakcje anafilaktyczne
• wysypka
• obrzęk naczynioruchowy
• pokrzywka

Napady drgawek

Atomoksetyna może wiązać się z ryzykiem wystąpienia napadów drgawek. Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów z napadami drgawek w wywiadzie. W przypadku wystąpienia napadów drgawek lub zwiększenia ich częstości bez ustalonej przyczyny należy rozważyć przerwanie stosowania atomoksetyny.²⁰

Wpływ na wzrost i rozwój

Podczas terapii atomoksetyną u dzieci i młodzieży konieczne jest monitorowanie wzrostu i rozwoju pacjenta. W przypadku pacjentów wymagających długotrwałego leczenia, u których obserwuje się niewystarczający wzrost lub przyrost masy ciała, należy rozważyć:²¹

• zmniejszenie dawki leku
• przerwanie leczenia

Dostępne dane kliniczne nie wykazują szkodliwego wpływu atomoksetyny na funkcje poznawcze i dojrzewanie płciowe. Jednak dane dotyczące długotrwałego stosowania produktu leczniczego są ograniczone, dlatego pacjenci wymagający długotrwałego leczenia powinni być uważnie obserwowani.²²

Współistniejące zaburzenia psychiczne

Badania kontrolowane nie wykazały nasilenia tików u pacjentów z ADHD i współistniejącymi przewlekłymi tikami ruchowymi lub zespołem Tourette’a leczonych atomoksetyną w porównaniu z grupą placebo. Nie zaobserwowano również nasilenia depresji u dorosłych pacjentów z ADHD i współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi ani nasilenia stanów lękowych u pacjentów z ADHD i współistniejącymi stanami lękowymi.²³

Należy jednak zaznaczyć, że po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych atomoksetyną rzadko zgłaszano przypadki stanów lękowych i depresji lub obniżonego nastroju oraz bardzo rzadko – tiki. Dlatego należy uważnie monitorować pacjentów z ADHD leczonych atomoksetyną pod kątem pojawienia się lub nasilenia objawów lękowych, obniżonego nastroju, depresji lub tików.²⁴

Inne ważne ostrzeżenia

Dzieci poniżej 6 lat

Atomoksetyny nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności produktu w tej grupie wiekowej.²⁵

Inne wskazania do stosowania

Produkt Auroxetyn nie jest wskazany do stosowania w leczeniu epizodów dużej depresji i (ani) lęku. Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem osób dorosłych w tych wskazaniach, ale bez ADHD, nie wykazały różnic w działaniu w porównaniu z placebo.²⁶

Podrażnienie oczu

Atomoksetyna działa drażniąco na oczy, dlatego kapsułek nie należy otwierać. W przypadku kontaktu zawartości kapsułek z oczami, należy natychmiast:²⁷

1. przepłukać chore oko wodą
2. uzyskać poradę medyczną

Ręce i wszelkie potencjalnie zanieczyszczone powierzchnie należy umyć tak szybko, jak to możliwe.²⁸

Przypadki nagłej śmierci u pacjentów z wadami serca

U pacjentów z wadami serca stosujących atomoksetynę w zalecanych dawkach zgłaszano przypadki nagłej śmierci. Poważne wady serca same w sobie zwiększają ryzyko nagłej śmierci, dlatego u pacjentów ze stwierdzonymi wadami serca atomoksetynę można stosować wyłącznie z zachowaniem ostrożności i po konsultacji z kardiologiem.²⁹