Interakcje leku
Auroxetyn 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna jest substancją czynną leku Auroxetyn, która może wchodzić w istotne interakcje z wieloma grupami leków. Znajomość tych interakcji ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia bezpiecznej i skutecznej farmakoterapii pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji z podziałem na grupy leków i poziomy istotności klinicznej.¹

Wpływ innych leków na atomoksetynę

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Atomoksetyny nie należy stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Jest to przeciwwskazanie do stosowania leku Auroxetyn i stanowi interakcję o najwyższym poziomie istotności klinicznej.²

Inhibitory enzymu CYP2D6

Leki będące inhibitorami enzymu CYP2D6, takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), np. fluoksetyna, paroksetyna, a także chinidyna czy terbinafina, mogą znacząco wpływać na metabolizm atomoksetyny. U pacjentów przyjmujących te leki ekspozycja na atomoksetynę może wzrosnąć nawet 6-8 razy, a stężenie maksymalne w stanie równowagi (Css,max) może zwiększyć się około 3-4 razy. Dzieje się tak, ponieważ atomoksetyna jest metabolizowana przez enzym CYP2D6.³

U pacjentów przyjmujących inhibitory CYP2D6 może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki i zmniejszenie docelowej dawki atomoksetyny. W przypadku gdy pacjent rozpoczyna lub kończy stosowanie inhibitora enzymu CYP2D6 podczas leczenia atomoksetyną, należy ponownie ocenić odpowiedź kliniczną i tolerancję leku, aby ustalić czy potrzebna jest modyfikacja dawkowania.⁴

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (innych niż CYP2D6) u pacjentów wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6. Nie jest bowiem znane kliniczne znaczenie zwiększonej ekspozycji na atomoksetynę w tych warunkach.⁵

Salbutamol i inni agoniści receptora beta2

Atomoksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących duże dawki salbutamolu (lub innych agonistów receptora beta2) w nebulizacji lub ogólnoustrojowo (doustnie lub dożylnie), ponieważ może ona nasilać wpływ salbutamolu na układ sercowo-naczyniowy.⁶

Badania kliniczne dotyczące tej interakcji przyniosły niejednoznaczne wyniki. W jednym badaniu ogólnoustrojowe podawanie salbutamolu (600 μg dożylnie przez 2 godziny) w skojarzeniu z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) zwiększało szybkość akcji serca i ciśnienie krwi. Efekt ten był najsilniej wyrażony na początku jednoczesnego stosowania obu leków, a stan pacjentów powracał do punktu wyjściowego po 8 godzinach.⁷

Inne badanie przeprowadzone wśród zdrowych, dorosłych osób rasy żółtej, intensywnie metabolizujących atomoksetynę, wykazało, że jednoczesne krótkotrwałe stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 μg) na ciśnienie krwi oraz szybkość akcji serca. Szybkość akcji serca po kilku inhalacjach salbutamolu (800 μg) była podobna zarówno po zastosowaniu atomoksetyny, jak i wówczas gdy nie przyjmowano leku.⁸

Podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i salbutamolu (lub innego agonisty receptora beta2) zaleca się monitorowanie szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi. W przypadku istotnego zwiększenia tych parametrów może być uzasadniona modyfikacja dawek stosowanych leków.⁹

Leki wydłużające odstęp QT

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny z lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT może zwiększać ryzyko tego niebezpiecznego działania niepożądanego. Do takich leków należą:

• leki neuroleptyczne – stosowane m.in. w leczeniu zaburzeń psychotycznych
• leki przeciwarytmiczne grupy IA i III – stosowane w zaburzeniach rytmu serca
• moksyfloksacyna – antybiotyk z grupy fluorochinolonów
• erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• metadon – opioidowy lek przeciwbólowy
• meflochina – lek przeciwmalaryczny
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – stosowane w leczeniu depresji
• lit – stosowany w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych
• cyzapryd – lek prokinetyczny

¹⁰

Podobnie, jednoczesne stosowanie atomoksetyny z lekami powodującymi zaburzenie równowagi elektrolitowej (takimi jak leki moczopędne z grupy tiazydów) oraz inhibitorami enzymu CYP2D6 może zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT.¹¹

Leki obniżające próg drgawkowy

Podczas stosowania atomoksetyny mogą wystąpić napady drgawek. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych obniżających próg drgawkowy, takich jak:

• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• leki neuroleptyczne
• pochodne fenotiazyny lub butyrofenonu
• meflochina
• chlorochina
• bupropion
• tramadol

¹²

Dodatkowo należy zachować ostrożność podczas zaprzestawania jednoczesnego stosowania benzodiazepin, ze względu na możliwość wystąpienia napadów drgawek po odstawieniu tych leków.¹³

Leki przeciwnadciśnieniowe

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi. Ze względu na możliwość zwiększania ciśnienia tętniczego krwi, atomoksetyna może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia. Zaleca się dokładne monitorowanie ciśnienia krwi, a w razie znaczących jego zmian uzasadnione jest przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami przeciwnadciśnieniowymi.¹⁴

Środki zwiększające ciśnienie krwi

Z uwagi na możliwość nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze krwi, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków zwiększających ciśnienie krwi, takich jak salbutamol. Rekomenduje się uważne kontrolowanie ciśnienia krwi, a w razie znaczących jego zmian uzasadnione jest przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami zwiększającymi ciśnienie krwi.¹⁵

Leki oddziałujące z noradrenaliną

Ze względu na możliwe addycyjne lub synergistyczne działanie farmakologiczne, należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków oddziałujących z noradrenaliną. Do tej grupy należą:

• leki przeciwdepresyjne, takie jak imipramina, wenlafaksyna i mirtazapina
• leki obkurczające naczynia krwionośne, takie jak pseudoefedryna czy fenylefryna

¹⁶

Leki wpływające na pH żołądka

Leki zwiększające pH żołądka (wodorotlenek magnezu lub wodorotlenek glinu, omeprazol) nie wykazują wpływu na dostępność biologiczną atomoksetyny, co oznacza, że tych leków można bezpiecznie używać jednocześnie z atomoksetyną.¹⁷

Leki silnie wiążące się z białkami osocza

Przeprowadzono badania in vitro z atomoksetyną i innymi silnie wiążącymi się lekami w stężeniach leczniczych dotyczące wypierania leków. Warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina i diazepam nie wpływały na wiązanie się atomoksetyny z albuminą ludzką. Analogicznie, atomoksetyna nie wpływała na wiązanie się tych związków z albuminą ludzką.¹⁸

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Chociaż nie ma bezpośrednich danych z badań klinicznych dotyczących interakcji atomoksetyny z alkoholem w charakterystyce produktu leczniczego Auroxetyn, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych substancji. Zarówno atomoksetyna, jak i alkohol mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy oraz układ sercowo-naczyniowy.

Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane atomoksetyny, takie jak:

• senność i zmęczenie
• zaburzenia koncentracji
• zawroty głowy
• wpływ na ciśnienie tętnicze krwi
• zaburzenia psychomotoryczne

Ponadto, u osób przyjmujących leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy, w tym atomoksetynę, alkohol może dodatkowo upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu.

Zaleca się, aby pacjenci przyjmujący atomoksetynę unikali spożywania alkoholu lub co najmniej ograniczyli jego spożycie do minimum.

Tabela interakcji atomoksetyny z innymi lekami