Działania niepożądane leku Atozet

Lek Atozet, zawierający substancje czynne ezetymib i atorwastatynę w postaci tabletek powlekanych, jak każdy lek może powodować działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowy profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego, wraz z analizą rodzajów i częstości występowania działań niepożądanych, które zostały zaobserwowane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa – ogólna charakterystyka

Produkt leczniczy Atozet został kompleksowo przebadany pod kątem bezpieczeństwa w ramach 7 badań klinicznych, obejmujących ponad 2400 pacjentów. Należy zaznaczyć, że w kontekście badań klinicznych oraz raportowania działań niepożądanych, za równoważne uznaje się jednoczesne podawanie ezetymibu i atorwastatyny oraz podawanie gotowego produktu leczniczego Atozet.²

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne wpływ leku na parametry wątrobowe. W badaniach klinicznych z grupą kontrolną zaobserwowano klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (AlAT i/lub AspAT ≥ 3 x górna granica normy, w kolejnych oznaczeniach) u 0,6% pacjentów leczonych produktem Atozet. Co istotne, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych było zwykle bezobjawowe i nie wiązało się z cholestazą. W większości przypadków normalizacja wartości następowała samoistnie lub po przerwaniu terapii.³

Dodatkowe działania niepożądane związane ze statynami

Ze względu na zawartość atorwastatyny (należącej do grupy statyn) w produkcie Atozet, należy mieć na uwadze również działania niepożądane charakterystyczne dla tej grupy leków. Do zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem statyn należą:⁴

• Zaburzenia seksualne – mogące wpływać na jakość życia pacjentów
• Śródmiąższowa choroba płuc – występująca bardzo rzadko, szczególnie w przypadku długotrwałej terapii
• Cukrzyca – której częstość występowania uzależniona jest od obecności czynników ryzyka, takich jak:
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l
  • BMI > 30 kg/m²
  • Zwiększone stężenie triglicerydów
  • Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Fachowy personel medyczny powinien raportować wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich instytucji:⁵

• Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
  • Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
  • Tel.: + 48 22 49-21-301
  • Faks: + 48 22 49-21-309
  • Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
• Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie leku do obrotu

Klasyfikacja działań niepożądanych

W oparciu o badania kliniczne produktu Atozet (lub równoczesnego podawania ezetymibu i atorwastatyny) oraz zgłoszenia po wprowadzeniu leku do obrotu, zidentyfikowano szereg działań niepożądanych. Działania te przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.⁶

Częstość występowania działań niepożądanych została zdefiniowana następująco:<sup data-drug="Atozet" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (7

• Bardzo często: występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występujące u 1 na 10 do 1 na 100 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występujące u 1 na 100 do 1 na 1000 pacjentów (≥ 1/1000 do < 1/100)
• Rzadko: występujące u 1 na 1000 do 1 na 10 000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Atozet według klasyfikacji układów i narządów.⁸

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Hepatotoksyczność

Jednym z najpoważniejszych potencjalnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Atozet jest wzrost aktywności enzymów wątrobowych. Monitorowanie funkcji wątroby jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w trakcie terapii. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT ≥ 3 x górna granica normy w kolejnych oznaczeniach) zaobserwowano u 0,6% pacjentów leczonych produktem Atozet. Chociaż zwiększenie aktywności jest zwykle bezobjawowe i ustępuje samoistnie lub po przerwaniu leczenia, u niektórych pacjentów może prowadzić do poważniejszych uszkodzeń wątroby.⁹

Miopatia i rabdomioliza

Szczególnie niebezpiecznym powikłaniem jest rabdomioliza, czyli rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych, mogący prowadzić do niewydolności nerek. Chociaż jest to rzadkie powikłanie, pacjenci powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśniowych, tkliwości lub osłabienia mięśni, zwłaszcza jeśli towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. Ryzyko miopatii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków wchodzących w interakcje.

Zaburzenia metaboliczne

Stosowanie statyn, w tym atorwastatyny zawartej w produkcie Atozet, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy. Ryzyko to jest szczególnie istotne u pacjentów z już istniejącymi czynnikami ryzyka, takimi jak nieprawidłowe stężenie glukozy we krwi na czczo (≥ 5,6 mmol/l), otyłość (BMI > 30 kg/m²), podwyższony poziom triglicerydów i nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. Pacjenci z tymi czynnikami ryzyka powinni być monitorowani pod kątem rozwoju cukrzycy podczas leczenia. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>10}

Zaburzenia układu oddechowego

Bardzo rzadko, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia, zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować duszność, kaszel nieproduktywny i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). W przypadku podejrzenia, że u pacjenta rozwija się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie.¹¹

Reakcje nadwrażliwości

Pacjenci przyjmujący Atozet mogą doświadczyć reakcji nadwrażliwości, w tym rzadkich przypadków anafilaksji. Objawy mogą obejmować wysypkę, świąd, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, trudności w oddychaniu oraz w najcięższych przypadkach wstrząs anafilaktyczny. Pacjenci z historią reakcji alergicznych na którykolwiek składnik leku powinni być szczególnie ostrożni.