Działania niepożądane atorwastatyny – profil kliniczny

Analiza bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny (Atorvastatin Medreg) opiera się na danych pochodzących z badań klinicznych obejmujących 16066 pacjentów, u których średni czas terapii wynosił 53 tygodnie. Należy podkreślić, że 5,2% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (w porównaniu do 4,0% w grupie placebo) przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa i klasyfikacja działań niepożądanych

Profil działań niepożądanych atorwastatyny został ustalony zarówno na podstawie badań klinicznych, jak i doświadczeń post-marketingowych. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się według następującego schematu:<sup data-drug="Atorvastatin Medreg" data-section="Działania niepożądane" title="W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny. […] Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000); bardzo rzadko (2

• Często (≥ 1/100, < 1/10)
• Niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100)
• Rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
• Bardzo rzadko (< 1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych atorwastatyny

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych z uwzględnieniem częstości występowania oraz klasyfikacji organowej.

Wybrane działania niepożądane i ich charakterystyka kliniczna

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, podczas stosowania atorwastatyny obserwuje się podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te są zazwyczaj miernie nasilone, przemijające i nie wymagają przerwania terapii. Istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz wystąpiło u 0,8% pacjentów. Podwyższenie wartości było zależne od wielkości dawki i całkowicie odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są zbliżone do obserwowanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczące podwyższenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>4}

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa pediatrycznego obejmują 520 dzieci leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat był zbliżony do obserwowanego w grupie otrzymującej placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były infekcje.⁵

W trzyletnich badaniach nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu atorwastatyny na parametry wzrostu i dojrzewania płciowego, ocenianych na podstawie skali Tannera oraz pomiarów wysokości i masy ciała. Profil bezpieczeństwa i tolerancji leku u pediatrycznych pacjentów był podobny do znanego profilu bezpieczeństwa u dorosłych.⁶

Na podstawie dostępnych danych, częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci jest podobna jak u dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Medreg" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 7

Rzadkie działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

W przypadku terapii statynami zgłaszano także następujące działania niepożądane:⁸

• Zaburzenia seksualne – różnego typu dysfunkcje seksualne
• Depresja – zaburzenia nastroju o charakterze depresyjnym
• Śródmiąższowa choroba płuc – wyjątkowe przypadki, szczególnie podczas długotrwałego leczenia

Ryzyko rozwoju cukrzycy polekowej

Istotnym działaniem niepożądanym jest również cukrzyca, której częstotliwość występowania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: ^{30 kg/m², podwyższony poziom trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>9}

• Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/L
• BMI > 30 kg/m²
• Podwyższony poziom trójglicerydów
• Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu leku do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl). Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁰