Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, będąca substancją czynną produktu leczniczego ApoTiapina, może wchodzić w interakcje z wieloma grupami leków. Ze względu na mechanizm działania kwetiapiny, wpływający na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi ośrodkowo lub z alkoholem ¹.

Interakcje farmakodynamiczne

Leki serotoninergiczne mogą powodować zagrożenie dla życia pacjenta. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi takimi jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ze względu na zwiększone ryzyko zespołu serotoninowego, będącego stanem mogącym zagrażać życiu ².

Leki antycholinergiczne (muskarynowe) mogą potęgować działania niepożądane kwetiapiny. Należy zachować ostrożność podczas leczenia u pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu antycholinergicznym ze względu na możliwość sumowania się efektów ³.

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale enzymu CYP3A4 cytochromu P450. W związku z tym substancje wpływające na aktywność tego enzymu mogą istotnie zmieniać stężenie kwetiapiny we krwi ⁴.

Inhibitory CYP3A4: W badaniu interakcji z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, który jest inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4. Również nie zaleca się picia soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną, gdyż zawiera on substancje hamujące aktywność CYP3A4 ⁵.

Induktory CYP3A4: Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie karbamazepiny (znanego induktora enzymów wątrobowych) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Zwiększenie klirensu zmniejszało całkowity wpływ kwetiapiny na organizm (mierzony jako AUC) średnio o 13% w stosunku do wartości uzyskiwanej podczas stosowania kwetiapiny w monoterapii, aczkolwiek u niektórych pacjentów obserwowano silniejsze działanie ⁶.

Również jednoczesne stosowanie kwetiapiny z fenytoiną (innym produktem indukującym enzymy mikrosomalne) znacznie zwiększało klirens kwetiapiny (o około 450%), co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii ⁷.

U pacjentów stosujących produkty zwiększające aktywność enzymów wątrobowych, leczenie kwetiapiną można rozpocząć jedynie w przypadku, gdy lekarz uzna, że korzyści wynikające z jej zastosowania przewyższają ryzyko związane z odstawieniem produktu indukującego enzymy wątrobowe. Ważne jest, aby wszelkie zmiany dotyczące leczenia produktem indukującym enzymy wątrobowe przeprowadzać stopniowo i, jeśli jest to konieczne, zastąpić go produktem, który nie indukuje enzymów wątrobowych (np. walproinianem sodu) ⁸.

Interakcje z lekami psychotropowymi

Leki przeciwdepresyjne: Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniała się znacząco po jednoczesnym podaniu produktów przeciwdepresyjnych: imipraminy (znanego inhibitora CYP2D6) ani fluoksetyny (znanego inhibitora CYP3A4 i CYP2D6) ⁹.

Leki przeciwpsychotyczne: Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniała się znacząco po jednoczesnym podaniu produktów przeciwpsychotycznych: rysperydonu lub haloperydolu. Natomiast jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny zwiększało klirens kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej ¹⁰.

Interakcje z innymi lekami

Cymetydyna: Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmieniała się po jednoczesnym podaniu cymetydyny ¹¹.

Sole litu: Nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce litu stosowanego równocześnie z kwetiapiną. Jednak w 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu klinicznym soli litu i kwetiapiny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu, u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym, w grupie przyjmującej sole litu łącznie z kwetiapiną odnotowano większą częstość zdarzeń związanych z zaburzeniem czynności układu pozapiramidowego (w szczególności drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała niż w grupie przyjmującej kwetiapinę łącznie z placebo ¹².

Walproinian sodu: Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniała się w sposób istotny klinicznie w przypadku jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych. Jednak w badaniu retrospektywnym dzieci i młodzieży, które otrzymywały walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, stwierdzono większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczonej w sposób skojarzony niż w grupach poddawanych monoterapii ¹³.

Leki kardiologiczne i leki wpływające na równowagę elektrolitową

Nie przeprowadzono badań interakcji z produktami najczęściej stosowanymi w chorobach układu krążenia. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny i produktów o znanym działaniu zaburzającym równowagę elektrolitową lub wydłużającym odstęp QT, ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca ¹⁴.

Interakcje laboratoryjne

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatniego wyniku testu immunoenzymatycznego dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów, którzy zażywali kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie kwestionowanego wyniku przez wykonanie odpowiedniego badania chromatograficznego ¹⁵.

Interakcje z alkoholem

Kwetiapina, jako lek wpływający na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), może nasilać działanie depresyjne alkoholu na OUN. Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie kwetiapiny może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takich jak nadmierna sedacja, zaburzenia koordynacji ruchowej, spowolnienie czasu reakcji oraz zaburzenia świadomości ¹⁶.

Alkohol może również wpływać na skuteczność terapeutyczną leku, a także zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, takich jak niedociśnienie ortostatyczne. W związku z tymi zagrożeniami, pacjentom stosującym kwetiapinę zdecydowanie zaleca się powstrzymanie się od spożywania alkoholu w trakcie terapii.

Tabela interakcji