Działania niepożądane leku Apo-Atorva

Atorwastatyna, jako substancja czynna leku Apo-Atorva, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Profil bezpieczeństwa został ustalony na podstawie obszernych badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu na rynek. W badaniach klinicznych z udziałem 16 066 pacjentów (8755 przyjmujących atorwastatynę i 7311 placebo) prowadzonych przez średnio 53 tygodnie, 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną przerwało terapię z powodu działań niepożądanych w porównaniu do 4,0% w grupie placebo.¹

Częstotliwość działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych atorwastatyny ustalono zgodnie z następującą klasyfikacją:<sup data-drug="Apo-Atorva" data-section="Działania niepożądane" title="W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek, poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny. Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, 2

• Często: występuje u 1 na 100 do 1 na 10 pacjentów
• Niezbyt często: występuje u 1 na 1000 do 1 na 100 pacjentów
• Rzadko: występuje u 1 na 10000 do 1 na 1000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10000 pacjentów
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Biochemiczne markery działań niepożądanych

Podczas stosowania atorwastatyny, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, obserwowano podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz) w surowicy. Te zmiany miały przeważnie charakter łagodny, przemijający i nie wymagały przerwania terapii. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3 razy górna granica normy) wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę i było zależne od wielkości dawki leku. Co ważne, u wszystkich pacjentów obserwowane zmiany były odwracalne. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki atorwastatyny i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy górna granica normy) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co jest porównywalne z wynikami innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (>10 razy górna granica normy) wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>4}

Działania niepożądane w poszczególnych układach narządowych

Działania niepożądane u szczególnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych w wieku 10-17 lat leczonych atorwastatyną był zasadniczo podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. W obu grupach najczęstszymi działaniami niepożądanymi, niezależnie od przyczyny, były zakażenia. Podczas 3-letniego badania nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, co oceniano na podstawie ogólnego dojrzewania i rozwoju, skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i masy ciała.⁵

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje o 520 dzieciach leczonych atorwastatyną, z czego 7 pacjentów było w wieku poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych ocenia się, że częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Apo-Atorva" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące bezpieczeństwa dla 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 6

Inne działania niepożądane

W trakcie leczenia statynami, w tym atorwastatyną, zgłaszano także następujące działania niepożądane:^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>7}

• Zaburzenia seksualne – różnego typu dysfunkcje w sferze seksualnej
• Depresja – obniżenie nastroju i inne objawy depresyjne
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – ryzyko jej wystąpienia zależy od obecności dodatkowych czynników ryzyka, takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo we krwi ≥ 5,6 mmol/L
  • BMI > 30 kg/m²
  • podwyższone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.⁸

Szczególne niebezpieczeństwa – rabdomioliza

Wśród działań niepożądanych atorwastatyny szczególną uwagę należy zwrócić na rabdomiolizę – potencjalnie zagrażające życiu uszkodzenie mięśni prążkowanych. Jest to rzadkie powikłanie (występuje u mniej niż 1 na 1000 pacjentów), jednak może prowadzić do ostrej niewydolności nerek wskutek mioglobinurii (obecności mioglobiny w moczu). Objawami rabdomiolizy są: silne bóle mięśniowe, osłabienie mięśni, podwyższona aktywność kinazy kreatynowej (>10 x GGN) oraz mioglobinuria. Ryzyko rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu niektórych leków (np. cyklosporyny, erytromycyny, klarytromycyny, ketokonazolu i innych inhibitorów CYP3A4). ^{10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>9}

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W trakcie stosowania atorwastatyny może wystąpić podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych oraz kinazy kreatynowej. Znacznie podwyższone wartości tych parametrów (aminotransferazy >3x GGN, CK >10x GGN) mogą sugerować uszkodzenie wątroby lub mięśni i wymagają dokładnej oceny klinicznej oraz ewentualnej modyfikacji leczenia. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. […] Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. […] Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę”>10}