Charakterystyka ogólna produktu AmBisome liposomal

AmBisome liposomal 50 mg jest produktem leczniczym w postaci proszku do sporządzania dyspersji do infuzji. Każda fiolka zawiera 50 mg amfoterycyny B w liposomach. Po rozpuszczeniu stężenie amfoterycyny B wynosi 4 mg/ml. Produkt ma postać żółtego liofilizatu w formie spieczonej lub proszku, bez widocznych zanieczyszczeń.¹

Właściwości farmakokinetyczne

Profil farmakokinetyczny

Profil farmakokinetyczny produktu AmBisome został określony na podstawie całkowitego stężenia amfoterycyny B w osoczu u pacjentów z dwiema grupami schorzeń: u chorych na raka z gorączką i neutropenią oraz u pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego. Badani otrzymywali AmBisome w infuzji dożylnej trwającej jedną godzinę w dawce od 1,0 do 7,5 mg/kg mc. raz na dobę przez okres od 3 do 20 dni. Należy podkreślić, że profil farmakokinetyczny amfoterycyny B w liposomach (AmBisome) wykazuje istotne różnice w porównaniu do profilu amfoterycyny B w konwencjonalnych postaciach.²

Po podaniu produktu AmBisome obserwuje się wyższe stężenie amfoterycyny B w osoczu (Cmax) oraz większą biodostępność (AUC0-24) w porównaniu do amfoterycyny B w konwencjonalnej postaci. Jest to kluczowa różnica wpływająca na profil skuteczności i bezpieczeństwa produktu.³

Parametry farmakokinetyczne

W badaniach farmakokinetycznych zaobserwowano następujące zakresy parametrów (średnia ± odchylenie standardowe) po pierwszej i po ostatniej dawce amfoterycyny B podanej w postaci produktu AmBisome:

Istotną obserwacją jest fakt, że nie zawsze minimalne i maksymalne wartości farmakokinetyczne są osiągane po podaniu odpowiednio najmniejszej i największej dawki, co wskazuje na złożony charakter farmakokinetyki leku.⁴

Charakterystyczną cechą AmBisome jest szybkie osiąganie stanu stacjonarnego, zazwyczaj już w ciągu 4 dni podawania leku, co ma istotne znaczenie kliniczne w planowaniu terapii.⁵

Wchłanianie

Farmakokinetyka amfoterycyny B po podaniu pierwszej dawki produktu AmBisome charakteryzuje się przebiegiem nieliniowym. Oznacza to, że stężenie amfoterycyny B w surowicy zwiększa się w większym stopniu niż zwiększana jest dawka leku. Mechanizm tego zjawiska najprawdopodobniej wynika z wysycenia klirensu siateczkowo-śródbłonkowego amfoterycyny B.⁶

Badania wykazały, że po wielokrotnym podawaniu dawki w zakresie od 1 do 7,5 mg/kg mc./dobę nie obserwuje się istotnej kumulacji leku w osoczu, co stanowi korzystny aspekt profilu farmakokinetycznego AmBisome.⁷

Dystrybucja

Analiza objętości dystrybucji zarówno w pierwszym dniu stosowania leku, jak i w stanie stacjonarnym wskazuje na rozległą dystrybucję amfoterycyny B do tkanek po podaniu produktu AmBisome. Ta właściwość ma istotne znaczenie terapeutyczne, zwłaszcza w przypadku zakażeń narządowych i układowych.⁸

Eliminacja

Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2β) amfoterycyny B po wielokrotnym podawaniu produktu AmBisome wynosi około 7 godzin. Aktualnie nie są dostępne szczegółowe badania dotyczące wydalania produktu AmBisome. Również szlaki przemian metabolicznych amfoterycyny B i produktu AmBisome nie zostały dotychczas w pełni poznane.⁹

Istotną właściwością farmakokinetyczną produktu AmBisome jest fakt, że ze względu na rozmiar liposomów nie dochodzi do przesączania kłębuszkowego i wydalania przez nerki amfoterycyny B w liposomach. Ma to fundamentalne znaczenie dla profilu bezpieczeństwa, ponieważ ogranicza bezpośrednie oddziaływanie amfoterycyny B z komórkami kanalików dystalnych, dzięki czemu działanie nefrotoksyczne jest mniejsze w porównaniu do konwencjonalnych postaci amfoterycyny B.¹⁰

Szczególne grupy pacjentów

Niewydolność nerek

Dotychczas nie przeprowadzono zgodnych z wymogami badań oceniających wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę produktu AmBisome. Posiadane dane sugerują jednak, że nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów poddawanych hemodializie lub zabiegom filtracyjnym. Z uwagi na właściwości farmakokinetyczne zaleca się, aby unikać podawania produktu AmBisome podczas samego zabiegu.¹¹